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【35under35】杨珊珊博士：曙光微露：III期不可切除ALK阳性NSCLC靶向巩固治疗

06月08日

作者：杨珊珊

医院：山东省立医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

杨珊珊

主治医师、博士

山东省立医院肿瘤放疗科主治医师
中山大学放射肿瘤学博士
近 5 年以第一作者发表 SCI 论文共 10 篇，其中单篇影响因子最高 10.05 分

ASCO2024解读文献

Abstract 8013

Global retrospective study comparing consolidation ALK tyrosine kinase inhibitors (TKI) to durvalumab (durva) or observation (obs) after chemoradiation (CRT) in unresectable locally-advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)

在不可切除的局部晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较放化疗（CRT）后巩固ALK TKI与度伐利尤单抗或观察策略的全球回顾性研究

摘要

背景

对于不可切除的局部晚期NSCLC患者，标准治疗模式为同步CRT后度伐利尤单抗巩固治疗，但在ALK阳性患者中的获益尚不清楚。ALINA试验证明了阿来替尼在可切除ALK阳性 NSCLC中辅助治疗的疗效，但不可切除的局部晚期ALK阳性NSCLC患者的最佳巩固治疗策略仍然有待探索。

方法

这项国际多中心回顾性研究纳入了2015-2022期间同步CRT后接受ALK TKI、度伐利尤单抗巩固治疗或观察治疗的III期不可切除ALK阳性 NSCLC患者，收集患者的年龄、性别、吸烟史和PD-L1状态。临床结局包括真实世界无进展生存期（rw-PFS）、总生存期（OS）和使用CTCAE 5.0定义的治疗相关不良事件（trAE），应用多变量cox回归模型进行分析。

结果

研究纳入了来自16家机构的64例患者，中位年龄为57岁（IQR 49-66），61%为女性，大多数患者为腺癌（97%）、从不吸烟（58%）。15例使用ALK TKI巩固治疗（10例阿来替尼，3例克唑替尼，1例布格替尼，1例洛拉替尼），30例使用度伐利尤单抗巩固治疗，19例采用观察策略。各组之间的分期（IIIA、IIIB或IIIC）或PD-L1状态无显著差异。校正CRT开始时的分期和年龄后，ALK TKI组（未达到rw-PFS [NR]，95%CI 22.7-NR）的中位rw-PFS显著长于度伐利尤单抗组（11.3个月，95%CI 9.2-18.5，p=0.005，HR=0.12）或观察组（7.4个月，95%CI 3.4-12.5，p<0.0001）。2例（13%）患者使用ALK TKI治疗后发生进展；25名患者（83%）在使用度伐利尤单抗治疗时出现疾病进展，其中23人转而使用ALK TKI；18名患者（95%）在观察期间出现疾病进展，其中15人转而使用ALK TKI治疗。ALK TKI组的3年OS率为100%，度伐利尤单抗组为90.5%，观察组为63.5%。ALK TKI和度伐利尤单抗组的中位OS均为NR（95%CI NR-NR），观察组为70.6个月（24.9-NR）（ALK TKI和度伐利尤单抗组与观察组相比，p=0.03）。ALK TKI组的中位治疗时间为24.7个月，度伐利尤单抗组为6.5个月。使用ALK TKI、度伐利尤单抗和观察治疗的患者分别有27%（1例疲乏、1例腹泻、1例高胆红素血症、1例肺炎）、7%（1例疲乏、1例中性粒细胞减少）和6%（1例中性粒细胞减少）发生≥3级trAE。ALK TKI组4例（27%）患者、度伐利尤单抗组3例（10%）患者因毒性而停药。

结论

在这项III期ALK阳性 NSCLC的回顾性研究中，与度伐利尤单抗组和观察组相比，巩固ALK TKI显著提高了PFS和OS，但其trAE的发生率略高。此外，仅接受CRT治疗的ALK阳性 NSCLC患者在治疗后进展率较高。这些发现强调了开展前瞻性试验以确定不可切除的ALK阳性NSCLC最佳巩固治疗方案的必要性。

解读

PACIFIC研究建立了III期不可切除NSCLC的标准治疗模式^[1]，即在同步放化疗基础上使用度伐利尤单抗巩固治疗，显著改善生存，其中位PFS达到16.8个月。然而，真实世界研究发现这部分患者中驱动基因阳性NSCLC接受免疫巩固治疗的疗效欠佳^[2]。2024年ASCO大会公布了LAURA研究的结果，EGFR突变III期不可切除NSCLC患者放化疗后巩固奥希替尼组和安慰剂组中位PFS分别为39.1个月 vs 5.6个月（P < 0.001），证实了奥希替尼巩固治疗的优异疗效^[3]，LAURA研究开启III期不可切除NSCLC靶向治疗新纪元。此外，鉴于ALK TKI在晚期ALK阳性NSCLC患者的优异数据（CROWN 研究^[4]显示洛拉替尼中位 PFS超过60个月，5 年PFS率高达 60%），不可切除的局部晚期ALK阳性NSCLC患者放化疗后的最佳巩固治疗策略也是临床关注的热点问题。本项国际多中心回顾性研究发现根治性同步放化疗后巩固ALK TKI组（未达到）的中位rw-PFS显著长于度伐利尤单抗组（11.3个月）或观察组（7.4个月），ALK TKI和度伐利尤单抗组的中位OS未达到，观察组为70.6个月，证实巩固ALK TKI显著提高了PFS和OS。但本项研究为回顾性研究，数据尚未成熟，且靶向巩固的最佳时长也有待确定，期待前瞻性临床试验提供更多的数据支持。

指导老师点评

李因涛教授-山东省肿瘤医院

杨珊珊博士解读的这篇摘要探索了在III期不可切除ALK阳性局晚期非小细胞肺癌（NSCLC）回顾性研究中，接受根治性同步/序贯放化疗后，与度伐利尤单抗和观察组相比，巩固性使用ALK抑制剂在PFS和OS方面都表现出显著的临床获益，具有很强的临床价值。安全性方面，ALK TKI试验组的TRAE发生率略高于对照组和观察组。同时再次证明分子检测的价值和必要性。杨珊珊作为放疗科博士对于这篇摘要的解读思路清晰，逻辑性强，体现了很好的临床思维。

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参考文献

[1] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.
[2] Nassar AH, Kim SY, Aredo JV, et al. Consolidation Osimertinib versus Durvalumab versus Observation following Concurrent Chemoradiation in Unresectable EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Cohort Study. J Thorac Oncol. 2024 Jan 24:S1556-0864(24)00032-7.
[3] Suresh Ramalingam, Terufumi Kato, Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract #LBA4.
[4] Benjamin J. Solomon，et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study.2024 ASCO Abstract LBA8503.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长