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【35under35】张鑫宇博士：BEAT-SC:“四药联合”新模式，或可为ES-SCLC一线治疗带来新突破

06月08日

作者：张鑫宇

医院：山东省立医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

张鑫宇

住院医师肿瘤学医学博士

山东省立医院肿瘤研究中心肿瘤放疗科
主要研究方向：恶性肿瘤（肺癌，乳腺癌、结直肠癌等）的放化疗、靶向、免疫精准治疗；
近五年以第一作者/通讯作者发表论文7篇，SCI收录6篇；
授权发明专利2项；
参与多项国家级、省级科学基金等。

ASCO2024解读文献

Abstract LBA 8002

BEAT-SC: A randomized phase III study of bevacizumab or placebo in combination with atezolizumab and platinum-based chemotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC)

贝伐珠单抗或安慰剂联合阿替利珠单抗+铂类为基础的化疗治疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一项随机III期临床研究

摘要

背景

根据IMpower133的I/III期临床研究结果，阿替利珠单抗联合卡铂+依托泊苷已被批准用于ES-SCLC患者的一线治疗。同时，VEGF抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab, bev）已被用于多种恶性肿瘤的治疗。在IMpower150的III期临床研究结果中证实bev与阿替利珠单抗联用时在非小细胞肺癌具有协同作用。因此，BEAT-SC（jRCT2080224946）研究评估了阿替利珠单抗+铂类化疗联合/不联合bev在ES-SCLC患者中的疗效和安全性。这里作者报道了BEAT-SC研究中对无进展生存期（PFS）的主要分析和对总生存期（OS）的首次中期分析结果。

方法

本研究纳入具有可测量病灶的、年龄≥20岁（中国患者为年龄≥18岁）、ECOG 0-1、既往没有接受过系统治疗的ES-SCLC患者。这项研究将患者以1：1随机分为两个队列：分别为接受bev联合阿替利珠单抗+顺铂/卡铂+依托泊苷（ACE）共4个周期（21天/周期）的诱导治疗后，给予bev+阿替利珠单抗的维持治疗；或安慰剂联合ACE共4个周期的诱导治疗后，给予安慰剂+阿替利珠单抗的维持治疗。主要研究终点是研究者评估的PFS（INV-PFS）。次要研究重点包括OS和安全性。

结果

本研究共纳入333例ITT患者，男性占82.6%，中国人占57.7%，卡铂治疗的患者占91.8%，吸烟史患者占87.6%。数据截止时间为2023年6月30日，中位随访时间为10.2个月。其中BEV+ACE组的中位INV-PFS为5.7月，安慰剂+ACE组为4.4月（HR，0.70；95%CI：0.54，0.90；P=0.0060）。BEV+ACE组的中位OS为13.0个月，安慰剂+ACE组为16.6月（HR，1.22；95%CI：0.89，1.67；P=0.2212）。在330例安全分析人群中，BEV+ACE耐受性良好，两组间的治疗相关不良事件（TRAE）发生率基本相似。

结论

BEAT-SC研究表明，在ACE中加入BEV显著增加了PFS。而在OS的首次中期分析中，BEV+ACE组没有显示出明显的OS改善，OS后续将继续检测。同时没有观察到新的安全信号。

解读

目前，指南推荐免疫联合化疗或单纯化疗方案作为ES-SCLC一线治疗方案。虽然ES-SCLC患者在初期治疗中对化疗敏感，但极易发生耐药，因此后续整体生存预后堪忧。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域崭露头角，相继写入多个癌种的指南推荐。但现有免疫治疗方案的疗效仍未满足临床需求（如IMpower133^[1]、CASPIAN^[2]、ASTRUM-005^[3]等研究）。相比于化疗方案，免疫联合化疗OS获益仅提升2-4个月余，改善ES-SCLC患者长期生存仍是临床亟待解决的问题。

由于ES-SCLC具有免疫抑制、血管生成等特征，重塑肿瘤微环境，调节肿瘤血管正常化可促进免疫细胞浸润，与免疫治疗达到协同效应。因此，本研究评估了阿替利珠单抗+铂类化疗联合/不联合贝伐珠单抗在ES-SCLC患者中的疗效和安全性。BEAT-SC研究表明，在化免联合治疗中加入抗血管生成药物（bev）显著增加了PFS。而在OS的首次中期分析中，BEV+ACE组没有显示出明显的OS改善，OS后续将继续检测。同时没有观察到新的安全信号。因此，在免疫联合化疗的基础上增加抗血管生成药物，或许可为ES-SCLC患者带来进一步的生存突破。

指导老师点评

李因涛教授—山东省肿瘤医院

张鑫宇博士解读的这篇摘要聚焦于探索广泛期非小细胞肺癌抗血管生成治疗与免疫联合化疗治疗模式的疗效与安全性。BEAT-SC以抗血管生成治疗药物贝伐珠单抗与免疫联合化疗作为试验组，在基线高脑转移比例的前提下（研究组和对照组分别为22.8%和16.3%），其达到了主要研究终点—PFS，为SCLC患者的治疗提供了新的证据和希望。研究最大的亮点是它证实了SCLC并非抗血管生成治疗的禁区。BEAT-SC研究的数据显示，抗血管生成治疗在SCLC患者中的安全性是可控的，临床医生在治疗SCLC时需要进行精准区分中央血管受压迫而非侵犯的患者的重要性。对于中央血管受压迫而非侵犯的患者。同时，该研究再次验证了免疫联合化疗模式在SCLC标准治疗中的重要地位。
该研究对未来给我们带来了有益提示，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗+CE联合方案的短期疗效评估指标ORR达到81%，且已经转化为PFS获益。OS作为评估疗效的金标准，本研究中OS数据尚不成熟，基于当前的缓解深度数据，我们仍需要进一步探索出贝伐珠单抗+阿替利珠单抗+CE四药模式的优势人群，使治疗更加精准及个体化，以增加患者获益。

【温馨提示】：如果您觉得张鑫宇医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] Horn L, et al. The New England Journal of Medicine 2018;379:2220-9.
[2] Paz-Ares L, et al. ESMO Open. 2022;7(2):100408.
[3] Y. Cheng, et al. 2022 ESMO ASIA, LBA9.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长