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2024 ASCO中国之声丨 MHB088C 1/2期研究结果揭晓，用于复发/转移性实体瘤安全可控，在SCLC中疗效显著

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024ASCO年会于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴，也是全球突破性研究成果的展示平台。

北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的“MHB088C 1/2期研究结果：一种新型B7H3抗体药物偶联物（ADC）结合一种强效DNA拓扑异构酶I抑制剂，用于复发或转移性实体瘤”入选Rapid Oral Abstract Session，在国际学术舞台唱响中国之声。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容，以飨诸君。

研究背景

MHB088C是一种针对B7H3的实验性抗体药物偶联物（ADC），由一种人源化抗B7H3单克隆抗体与一种高效的DNA拓扑异构酶I抑制剂（比DXd强5~10倍）偶联而成。临床前研究表明，MHB088C具有强大的结合亲和力、优异的内化率、强大的肿瘤杀伤活性（在CDX模型中比DS-7300a类似物强3~10倍），并且在GLP研究中与其他B7H3 ADCs相比，没有观察到特别的毒性，也没有发生间质性肺病（ILD）。在此次ASCO年会中我们介绍了MHB088C首次人体1/2期研究的安全性和有效性结果。

研究方法

该研究招募了复发/转移性实体瘤患者，分为两个阶段：剂量递增（D-esc）和剂量扩展（D-exp）。在D-esc阶段，MHB088C以0.8、1.6、3.0mg/kg Q2W；3.0、4.0 mg/kg Q3W的剂量静脉注射。

研究结果

截至2023年12月31日，共入组60名患者，接受了至少一剂MHB088C（D-esc，n=14；D-exp，n=46）治疗。55名患者仍在接受治疗，12名患者至少进行了一次根据RECIST 1.1标准评估的肿瘤缓解情况。

剂量限制性毒性（DLTs）为4.0 mg/kg Q3W剂量下的血小板计数降低和发热性中性粒细胞减少症。最大耐受剂量（MTD）确定为3.0 mg/kg Q3W。

最常见的≥25%患者的治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和白细胞（WBC）计数降低。

最常见的≥3级TRAEs（≥5%的患者）是中性粒细胞计数降低（33.3%）、淋巴细胞计数降低（30.0%）、WBC计数降低（26.7%）、血小板计数降低（23.3%）和贫血（15.0%）。没有报告ILD。

在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解（PRs）（ORR：41.7%）。疾病控制率（DCR）为91.7%（11/12）。在3名SCLC患者中，所有3名患者均达到PRs（ORR：100.0%），其中1名达到完全缓解（CR），另1例患者的肿瘤体积减少近80%。2名SCLC患者的疗效是在1.6 mg/kg Q2W组中实现的。所有SCLC患者的缓解都发生在第一次肿瘤评估中。

研究结论

MHB088C安全性可控，并在SCLC患者中显示出显著疗效。剂量优化和扩展研究正在进行中，以确定MHB088C的RP2D。

参考文献

Lin Shen, Caicun Zhou, Xue Meng, Yuping Sun, Yinghua Ji, Haihua Yang, Fangling Ning, Liang Han, Ou Jiang, Meili Sun, Qing Wen, Xinmin Yu, Yuming Jia, Hai Huang, Yanqiu Zhao, Zhiye Zhang, Chuntao Tian, Zhen Zhang, Junwei Shi, Guoqing Cao. Results of a phase 1/2 study of MHB088C: A novel B7H3 antibody-drug conjugate (ADC) incorporating a potent DNA topoisomerase I inhibitor in recurrent or metastatic solid tumors. 2024 ASCO, Rapid Oral Abstract Session, abstract 3012.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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