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【命运交响曲系列-ASCO前瞻】再添新证！德曲妥珠单抗开启HER2突变肺癌治疗新纪元，DL-02最终分析即将登陆ASCO大会！

05月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥盛大召开。日前ASCO官网已公布大部分摘要内容。今年ASCO大会上，在肺癌领域，各类新型创新药物竞相争艳本次盛会，其中抗体偶联药物（ADC）相关研究进展仍然备受瞩目。德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）是ADC治疗领域的引领者，其获批基于的DESTINY-Lung02研究将正式公布最终分析结果，此次研究结果为HER2（ERBB2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗选择再增添了新证据！

作为全球首个HER2（ERBB2）突变NSCLC精准疗法，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）打开临床治疗新局面

2022年8月，FDA加速批准德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）用于既往接受过全身治疗HER2（ERBB2）突变不可切除或转移性NSCLC患者的后线治疗适应症。自此，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）开启了HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC患者ADC药物精准治疗的新时代。此次获批主要基于德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在DESTINY-Lung02研究中期分析中取得的优异疗效和安全性结果。

DESTINY-Lung02研究是一项随机、双盲、剂量优化的II期临床研究，旨在评估每三周一次的5.4mg/kg和6.4mg/kg两种剂量的德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）治疗HER2（ERBB2）突变经治晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点是由盲态独立中心（BICR）评估的确认的客观缓解率（cORR），次要研究终点包括研究者评估的cORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

此前该研究多次登上国际学术会议和国际权威期刊，其中在2023 WCLC大会上公布的更新结果同步发表JCO^[1]，数据截至2022年12月23日，结果显示，两种剂量的德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）均显示出深度且持久的抗肿瘤反应，5.4mg/kg组和6.4mg/kg组由BICR评估的cORR分别为49.0%（分别有1%和48%患者达到完全缓解和部分缓解）和56.0%，中位DoR分别为16.8个月和NE，两剂量组的中位PFS分别达到9.9个月和15.4个月（表1）。无论既往全身治疗线数、治疗类型以及基线时是否有中枢神经系统转移，两剂量组患者都观察到肿瘤应答，且随着时间的推移，肿瘤缓解仍持续存在。

表1 DESTINY-Lung02研究疗效分析

DESTINY-Lung02最终分析为德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）精准治疗再添新证

今年ASCO大会上，DESTINY-Lung02研究将重磅公布最终分析结果[2]。入组HER2（ERBB2）突变经治晚期NSCLC按2:1比例随机分配每三周一次接受5.4mg/kg和6.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）。已公布摘要结果显示，分别有102例和50例患者分配至5.4mg/kg和6.4mg/kg组，最终分析截至2023年8月25日，5.4mg/kg和6.4mg/kg组的中位随访时间分别为15.8个月和16.5个月，两剂量组德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）仍然显示出与既往研究一致的优异且持久的抗肿瘤疗效，5.4mg/kg和6.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）确认的ORR分别为50%、56%，中位DoR分别为12.6个月、12.2个月，中位OS分别为19个月、17.3个月（表2），且未出现新的安全性信号，低剂量组安全性更优。

表2 DESTINY-Lung02最终疗效分析结果

DESTINY-Lung02研究最终分析结果再次证实了德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）为HER2（ERBB2）突变不可切除或转移性NSCLC全球人群带来的优疗效和优获益。总之作为全球首个HER2（ERBB2）突变NSCLC的精准疗法，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）成功改变了此类患者的临床治疗格局，研究结果的数次更新为德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）未来临床应用增添了新证据。

多项研究结果：持续巩固德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC后线治疗领域的卓越地位

在2024 AACR大会中，DESTINY-Lung05研究首次公布5.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在既往经治HER2（ERBB2）突变NSCLC中国人群中的临床数据^[3]。DESTINY-Lung05是一项开放标签、单臂II期研究，旨在评估德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在至少接受一线药物治疗期间或治疗后疾病进展的、HER2（ERBB2）19/20号外显子突变转移性非鳞状NSCLC中国患者中的疗效和安全性。此次公布的数据显示，经ICR评估，5.4mg/kg 德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）治疗中国患者的cORR达到58.3%，DCR达到91.7%，中位DoR和中位PFS均NE，从研究结果中观察到德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）为此类中国患者带来了具有临床意义的获益。安全性方面，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）不良事件易控易管理，≥3级治疗相关不良事件发生率为51.4%，主要以血液学毒性为主。

值得一提的是，“桥接”试验DESTINY-Lung05研究结果提示，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在中国患者中的疗效和安全性特征与全球人群一致，均显示良好的治疗获益和良好的安全性，研究结果同时为未来德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在国内临床实践中的应用提供了重要的参考和指导意义。另外在此前已公布的数据中，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）也展现出对颅内病灶的强疗效。在2023年ESMO大会中公布的DESTINY-Lung01/02汇总分析中，5.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）确认的颅内客观缓解率（IC-cORR）达到50%，其中21.4%的患者实现了颅内完全缓解，颅内疾病控制率（IC-DCR）达到了92.9%，中位颅内持续缓解时间（IC-DoR）达到9.5个月。

总体可见，上述研究不断在丰富德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）用于全球人群、中国人群及脑转移患者的循证依据，研究结果持续巩固着德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）用于HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC后线治疗的卓越地位。

静候ASCO佳音，期待DESTINY-Lung02研究最终分析结果正式公布

德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）是全球首个获批用于HER2（ERBB2）突变NSCLC的ADC药物，开创了HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC治疗的新纪元。DESTINY-Lung02既往结果显示，两剂量德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）均具有显著的疗效和可控的安全性，而低剂量德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）安全性更优，且在中国人群和脑转移人群中的疗效均卓越，期待DESTINY-Lung02最终分析结果在2024 ASCO大会上正式公布。随着研究证据的积累，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC治疗领域的地位日益稳固，目前德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）已获得CDE优先评审，最新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）获得了针对此类患者后线治疗的II级升级推荐^[4]，可见德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在HER2（ERBB2）突变经治晚期NSCLC患者的后线治疗中已占据重要地位。期待德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）国内尽早上市，造福中国患者。

参考文献

[1] Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863. doi: 10.1200/JCO.23.01361. Epub 2023 Sep 11. Erratum in: J Clin Oncol. 2024 Feb 1;42(4):485. PMID: 37694347; PMCID: PMC10617843.
[2] Pasi A. Janne, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02. Abstract 8543，2024 ASCO.
[3]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Abstract CT248/7,2024 AACR.
[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Rex