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ORIENT-15研究HRQoL结果登陆《柳叶刀》子刊，食管鳞癌一线免化治疗再添循证

05月22日

来源：聚焦CA

推荐原因：鉴于亚洲人群食管鳞癌（ESCC）的疾病负担沉重以及该患者群体的健康相关生活质量（HRQoL）恶化，晚期ESCC患者需要在延长生存期的同时维持或改善HRQoL。因此在ORIENT-15试验中除报告信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期ESCC的生存获益外，特报告了HRQoL结局稳定或改善情况。

精华总结：ORIENT-15试验是一项评估PD-1抑制剂联合化疗和单独化疗相比为晚期ESCC患者带来的HRQoL维持或改善的III期全球多中心试验。在ORIENT-15试验的期中分析中，接受信迪利单抗联合化疗的PD-L1 CPS评分≥10的患者和总人群的中位总生存（OS）均较接受安慰剂联合化疗的患者有显著改善，并基于该数据，信迪利单抗联合化疗获国家药品监督管理局（NMPA）批准作为晚期ESCC患者的一线治疗选择。而本次报告的HRQoL结果中发现与安慰剂组相比，信迪利单抗联合化疗在延迟恶化方面有所改善，HRQoL量表评分差异与OS获益和安全性相关。总之HRQoL数据增加了晚期ESCC患者接受一线PD-1抑制剂联合化疗的循证依据，进一步支持了信迪利单抗联合化疗作为晚期ESCC患者的一线治疗。

ORIENT-15是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头开展的比较信迪利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌疗效和安全性的III期临床试验。2024年5月16日，《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine在线发表了该试验的探索性结果之一健康相关生活质量（HRQoL）的数据，具体内容就和小编一起来看看吧。

研究背景

ESCC是亚洲人群最常见的食管癌组织学亚型（约占90%），晚期ESCC患者在诊断时常会出现严重的症状负担，如吞咽困难、进食困难、疼痛和反流以及相关的生活质量下降。据报道，HRQoL可预测晚期ESCC患者的OS。因此开展了III期ORIENT-15试验以评估抗PD-1抑制剂联合化疗和单独化疗相比为晚期ESCC患者带来的HRQoL维持或改善。

在ORIENT-15试验的期中分析中，接受信迪利单抗联合化疗的PD-L1 CPS评分≥10的患者和总人群的中位OS均较接受安慰剂联合化疗的患者有显著改善，并基于该数据，信迪利单抗联合化疗获NMPA批准作为晚期ESCC患者的一线治疗选择。另外在32.2个月的随访更新中，信迪利单抗联合化疗持续显示出显著的OS获益。而本次报告了信迪利单抗联合化疗对晚期ESCC患者HRQoL的影响。

研究方法

ORIENT-15是一项全球多中心、双盲的III期随机临床试验，研究纳入年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~1、不可切除、局部晚期、复发或转移性ESCC患者为研究对象，以1：1的比例随机分为两组接受信迪利单抗（体重<60kg，3mg/kg；体重≥60kg，200mg）或安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇[TP方案]，或顺铂+氟嘧啶[CF方案]）。

预先设定的探索性目标HRQoL是通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）食管癌患者补充量表（QLQ-OES18）、欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）的视觉模拟量表（VAS）进行评估，并评估每个量表的首次恶化开始时间（TTD）和OS。

研究结果

患者特征

研究纳入符合条件的患者690例，其中信迪利单抗组341例，安慰剂组349例，两组分别有57.5%和57.6%患者PD-L1 CPS评分≥10。85.5%患者为男性，93.3%患者为亚洲人，75.2%患者ECOG PS评分为1，90.7%患者接受了TP治疗。数据截止时中位随访时间为32.2个月（95%CI：30.78-32.66）。

信迪利单抗组的340例和安慰剂组的349例患者纳入HRQoL分析人群。在基线评估后24周，信迪利单抗组和安慰剂组的EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-OES18和EQ-5D-5L的完成率相似（均高于90%）。因疾病进展或死亡的发生导致完成率随时间下降，但两组的完成率在第60周均高于10%。

HRQoL评分相对于基线的变化

在整个HRQoL分析人群中，信迪利单抗组和安慰剂组的EORTC QLQ-C30、QLQ-QES18和EQ-5D-5L VAS的基线评分相似，PD-L1 CPS评分≥10的患者HRQoL结果与整个人群的HRQoL结果基本一致。

在EORTC QLQ-C30中，信迪利单抗组与安慰剂组相比，社会功能评分更优，疼痛症状改善，疲劳症状恶化程度较小，便秘改善，尽管身体机能下降但组间差异不明显。对于其他角色功能、认知功能、情绪功能、呼吸困难、失眠、腹泻、恶心和呕吐、食欲不振和经济困难等评分，24周时两组间LSM变化无显著差异。

在QLQ-OES18中，信迪利单抗组与安慰剂组相比，疼痛症状有所改善，吞咽困难症状有所缓解。对于吞咽困难、进食困难、反流、口干、味觉异常、咳嗽困难和说话困难等症状评分，两组间LSM变化无显著差异。

TTD

在QLQ-OES18中，信迪利单抗组和安慰剂组吞咽困难恶化的风险显著降低，中位TTD分别为7.2个月和5.6个月（HR，0.76）；另外，信迪利单抗组在进食问题（中位TTD：30.6个月 vs NC）、疼痛（中位TTD：NC vs 22.3个月）、反流（中位TTD：25.0个月 vs 8.4个月）等症状方面较安慰剂组表现出更长的中位TTD，但并无显著差异。

在EORTC QLQ-C30中，信迪利单抗组和安慰剂组在整体健康状况、身体机能、社会功能、疼痛、疲劳、恶心和呕吐的TTD无显著差异。

HRQoL与OS

在第6周时将HRQoL评分与中位值进行比较从而将患者分为较好组和较差组。在EORTC QLQ-C30中，在恶心和呕吐症状改善较好的患者OS也得到显著改善（中位OS：16.6个月 vs 13.1个月）。在QLQ-OES18中，吞咽困难（中位OS：17.2个月 vs 13.3个月）、吞咽唾液困难（中位OS：16.5个月 vs 12.8个月）和吞咽时窒息（中位OS：16.9个月 vs 13.6个月）改善较好的患者OS也得到显著改善（图1A）。

在第6周时将HRQoL评分与基线水平进行比较从而将患者分为较好组和较差组。在EORTC QLQ-C30中，在躯体功能（中位OS：16.9个月 vs 13.4个月）和经济困难（中位OS：16.5个月 vs 12.6个月）改善较好的患者中观察到OS的显著改善。在QLQ-OES18中，吞咽困难（中位OS：16.9个月 vs 12.1个月）和说话困难（中位OS：16.3个月 vs 11.3个月）改善较好的患者观察到OS的显著改善（图1B）。

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图1. 在QLQ-C30和QLQ-OES18中，第6周时HRQoL与中位值比较的较好组和较差组的OS（A）及与基线水平比较的OS（B）

研究结论

ORIENT-15试验的HRQoL结果显示，与安慰剂组相比，信迪利单抗联合化疗在延迟恶化方面有所改善，HRQoL量表评分差异与OS获益和安全性相关。总之HRQoL数据增加了晚期ESCC患者接受一线PD-1抑制剂联合化疗的循证依据，进一步支持了信迪利单抗联合化疗作为晚期ESCC患者的一线治疗。

参考文献

Lu ZH, Kong L, Wang BH, et al. Effects of sintilimab plus chemotherapy as first-line treatment on health-related quality of life in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma: results from the randomized phase 3 ORIENT-15 study. EClinicalMedicine. 2024 May 16. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102623.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

05月26日

贾锋

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

再次奠定化免食管癌数据

05月26日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

05月23日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

信迪利单抗联合化疗在延迟恶化方面有所改善