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【前沿视角】CheckMate77T刊登NEJM，围手术期免疫治疗进一步改善可切除NSCLC结局

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CheckMate816证实新辅助纳武利尤单抗联合＋化疗可显著改善可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，因此研究者进一步开展了CheckMate77T研究，以探索纳武利尤单抗联合化疗用于围手术期治疗的疗效和安全性。CheckMate77T研究首次在2023 ESMO大会上公布结果，近期研究结果在线发表NEJM^[1]，同期发表的专家述评认为围手术期治疗（即新辅助治疗后进行手术序贯辅助治疗）可进一步改善患者临床结局^[2]。【肿瘤资讯】整理精华内容，以飨读者。

CheckMate77T刊登NEJM

方法

CheckMate77T是一项随机双盲III期试验，旨在评估纳武利尤单抗对比化疗围手术期治疗可切除IIA（＞4cm）-IIIB期（N2）NSCLC成人患者的疗效和安全性。主要研究终点为BICR评估的无事件生存期（EFS）。次要终点包括BIPR评估的病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（MPR）、总生存期（OS）和安全性。

微信图片_20240522121245.png 图1 研究设计

主要结果

预设中期分析时，中位随访为25.4个月，由BICR评估的纳武利尤单抗组和化疗组的18个月无事件生存率分别70.2% vs. 50.0%，两组的中位EFS分别为未达到 vs. 18.4 个月（HR=0.58，P＜0.001），纳武利尤单抗使患者的疾病进展或复发、放弃手术或死亡风险降低42%。

亚组分析显示，PD-L1 高表达患者的EFS更优：PD-L1≥1% 患者人群中，两治疗组的中位 EFS分别为NR vs. 15.8 个月（HR=0.52）；PD-L1＜1% 患者人群中，两治疗组的中位EFS分别为29.0 vs. 19.8 个月（HR=0.73）。

亚组.png 图2 EFS结果及预设亚组分析

pCR率和MPR率：纳武利尤单抗组和化疗组pCR率分别为25.3% vs. 4.7%（OR=6.64），两组的MPR率分别为35.4% vs. 12.1%（OR=4.01）。

pcr mpr.png pcr预设.png 图3 ITT人群的pCR率和MPR率、预设亚组人群的pCR率

探索性分析：探索性界标分析显示，不论是否达到pCR，纳武利尤单抗组接受根治性手术后的EFS均优于化疗组。根据辅助治疗状态分层的事后分析显示，与化疗相比，接受辅助纳武利尤单抗治疗的患者能从根治性手术中取得更优EFS获益。在不能接受辅助疗法的患者中，与化疗相比，纳武利尤单抗组对比化疗组可从根治性手术中获得更优的EFS结果（无论病理学完全缓解情况如何）。

探索2.png 图4 探索性分析

安全性：纳武利尤单抗组和化疗组3/4级治疗相关不良事件（TRAE）分别为32.5% vs. 25.2%。最常见的是中性粒细胞计数减少（10.1% vs. 6.5%）。免疫介导的不良事件发生率较低，通常为1或2级，最常见的是甲状腺功能减退或甲状腺炎，纳武利尤单抗组和化疗组的发生率分别为11.0% vs. 1.7%。

表1 安全性分析安全性.png

结论

CheckMate 77T研究显示，新辅助纳武利尤单抗联合化疗＋手术＋纳武利尤单抗辅助治疗对比新辅助化疗可显著改善可切除NSCLC患者的EFS。两治疗组手术结果类似，纳武利尤单抗组未发现新的安全性信号。

专家述评：

可切除NSCLC迎来多种免疫治疗选择

目前有多种治疗方案可用于降低早期可切除NSCLC患者的复发风险，包括新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗，这两种治疗模式已被证明可改善接受手术患者的结局。多项临床研究证实，围手术期治疗（即新辅助治疗后进行手术和辅助治疗）可以进一步改善临床结果。

早期开展的研究证实了辅助免疫治疗能为手术切除后患者带来获益。临床前研究和一些临床研究表明，在原发性肿瘤及淋巴结存在的情况下使用免疫治疗，可更强的激活免疫应答，这为新辅助免疫治疗策略提供了理论依据。随后的CheckMate816试验证实，手术前给予免疫联合化疗对比单独化疗，能带来明显EFS和OS获益。

既往3-4周期新辅助免疫治疗为患者带来的获益令人鼓舞，但在完全切除后是否继续使用1年免疫治疗没有明确的答案。CheckMate816和CheckMate77T采用了相同的新辅助免疫治疗方案，在没有明确研究证据的情况下，两项研究结果可共同为术后辅助免疫治疗提供决策信息。

近年来，有5项临床研究采用类似的方法探索了围手术期免疫治疗的疗效。研究设计大体类似，但在免疫治疗药物、周期数、主要终点等方面有所差别，研究结果都提示了围手术期免疫治疗可明显降低疾病复发风险。

临床上医生应根据药物可及性、成本、偏好等因素考虑治疗方案的可互换性。围手术期免疫治疗取得了成功，同时提示我们，外科医生和肿瘤学家等科室之间进行多学科协作的重要性，以为每例患者提供最佳治疗策略。

未来探索方向

目前免疫治疗在可切除NSCLC领域取得了令人欣喜的结果，但仍有更多探索空间。有研究发现，PD-L1表达＜1%的患者从免疫治疗中获益较小，大部分获益可能是由PD-L1表达＞50%的患者群体所驱动，这些患者更可能达到病理完全缓解或主要缓解，并从治疗中获得长期获益。然而PD-L1表达＜1%的患者也可以从围手术期方案中获益，在5项研究的汇总分析中，这类患者疾病进展或死亡风险比为0.73。未来仍需要更多研究探索免疫治疗的精准获益人群。

参考文献

[1]Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al.CheckMate 77T Investigators. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926. PMID: 38749033.

[2]Garassino MC, Torri V. Neoadjuvant or Perioperative Approach in Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1816-1818. doi: 10.1056/NEJMe2403723. PMID: 38749039.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

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刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

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