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TAPUR研究添新证，再显胆道癌抗ERBB2/3治疗潜力

05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于ERBB2/3扩增或过表达的胆道癌（BTC）患者，其有效治疗策略一直是困扰临床的一项难题。近日发表在Jounarl of Clinical Oncology的一项TAPUR篮式研究验证了ERBB2/3通路在治疗晚期胆道癌中的非常有希望的作用：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗是一种可能的治疗选择。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

介绍

TAPUR是一项正在进行的Ⅱ期篮式试验（NCT02693535），旨在评估FDA批准的和市售的靶向药物对晚期癌症患者的疗效，这些患者均携带已知的药物靶点基因组改变。

为筛选符合TAPUR队列的入组患者，所有成年患者（年龄≥18）需存在ERBB2/3扩增或过表达以下一个基因位点突变（插入或缺失）的肿瘤：G309A、G309E、S310F、D769H、D769Y、L755S、V777L、V842I、E321G、R896C、P780ins、del L755-T759或R678Q。根据RECIST 1.1标准，晚期BTC患者需要有可测量的疾病，ECOG评分为0到2，且器官功能充足。如果患者经受ERBB2抑制剂治疗，或通过多门控采集扫描或超声心动图发现左室射血分数异常，以及因并发症导致静息时呼吸困难的则排除在外。

符合条件的患者将在第一个周期内（3-week）接受初始剂量840 mg帕妥珠单抗（超60分钟）+8 mg/kg曲妥珠单抗（超90分钟），随后每3周接受帕妥珠单抗420 mg和曲妥珠单抗6 mg/kg（超60~90分钟）。继续治疗，直到临床和/或放射学证据表明疾病进展，或因不可接受的毒性、患者倾向或医生建议而停药。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的疾病控制，其定义为从研究治疗开始至少16周的客观缓解或疾病稳定（SD）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、SD持续时间和安全性。

结果

2017年2月至2022年1月，总计29名患者入组，均为伴有ERBB2/3改变的晚期BTC。疾病控制率（DCR）达到40%（95% CI 27%~100%），在可评估患者（n=28）中，有1例完全缓解（CR），8例部分缓解（PR），2例疾病长期稳定（SD>16周）。ORR为32% （95% CI 16%~52%），允许研究者拒绝15% DCR的原假设（P = 0.0015）。此外，中位PFS和OS分别为11周（95% CI 8周~16周）和30周（95% CI 17周~49周）。

在安全性方面，29例患者中有4例（14%）发生了3级不良反应（AEs）和可能与治疗相关的严重AEs。1例患者（3%）发生与药物相关的严重AEs（输液相关反应）。3级AEs包括贫血（n=1）、腹泻（n=1）和疲劳（n=1），未发生4级或5级AEs。

关于基线特征：14例（48%）患者患有胆囊癌，12例（41%）患有胆管癌，3例（10%）患有壶腹癌。12例胆管癌患者中，6例有肝内病变，2例有肝外病变，4例未明确。共有17%的患者ECOG评分为2， 31%的患者年龄在70岁或以上。大多数患者（n=26）只有ERBB2改变；另外3例患者的肿瘤同时存在ERBB2和ERBB3的改变。20名患者（69%）有ERBB2扩增的肿瘤，其中7名患者有额外的ERBB2/3改变，4名患者有ERBB2突变。同时鉴定了以下基因的共变：TP53（n=17）、CDKN2A（n=10）、CDKN2B（n=9）、SMAD4 （n=8）、ARID1A （n=5）、KRAS（n=4）、PIK3CA（n=2）、ALK（n=1）和BRAF（n=1）。

小结

TAPUR篮式试验的发现表明十分有必要在该患者群体中进行HER2检测，但仍需要更大规模的研究来进一步验证这些发现。“考虑到ERBB2阳性BTC的发病率相对较低，以及ERBB2定向治疗（包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）已经作为2A类推荐纳入国家综合癌症网络（NCCN）指南，积累必要数量的患者进行大型随机试验可能十分具有挑战性。”该研究的主要研究者 Timothy L. Cannon 博士表示。

参考文献

1. Cannon TL, Rothe M, Mangat PK, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in patients with biliary tract cancer with ERBB2/3 alterations: results from the targeted agent and profiling utilization registry study. J Clin Oncol. Published online May 15, 2024. doi:10.1200/JCO.23.02078

2. TAPUR: testing the use of Food and Drug Administration (FDA) approved drugs that target a specific abnormality in a tumor gene in people with advanced stage cancer (TAPUR). ClinicalTrials.gov. Updated April 26, 2024. Accessed May 15, 2024.

3. Pertuzumab plus trastuzumab shows meaningful clinical activity in biliary tract cancer with ERBB2/3 alterations. News release. ASCO. May 15, 2024. Accessed May 15, 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-Jonathan
排版编辑：肿瘤资讯-小编

09月28日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

05月18日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

胆道肿瘤目前已经成为肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一了，相信会有创新的

05月17日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

考虑到ERBB2阳性BTC的发病率相对较低，以及ERBB2定向治疗（包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）已经作为2A类推荐纳入国家综合癌症网络（NCCN）指南，积累必要数量的患者进行大型随机试验可能十分具有挑战性。