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【2024 ESMO BC】首个二代CDK4抑制剂PF-07220060或为CDK4/6经治HR+HER2-乳腺癌新选择

05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO BC官网

2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BC）将于5月15日至17日（CEST）在德国柏林会展中心举行。目前，一些备受期待的口头报告摘要已经提前揭晓。本文对首个二代CDK4抑制剂PF-07220060的首个人体研究结果进行整理，以飨大家（摘要号：184MO）。

研究背景

PF-07220060是一种可高效抑制CDK4，对CDK6抑制较小的新型口服抑制剂。既往已经报道了I/IIa期研究的初步安全性和剂量递增数据。本次报道的是PF-07220060联合ET用于既往接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗（ET）HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者的安全性和有效性数据。

研究方法

本研究纳入患者为晚期实体瘤的患者，以既往接受≥2线治疗（括ET和CDK4/6抑制剂）HR+/HER2- mBC患者居多。允许既往使用氟维司群和化疗治疗。研究目的是评估PF-07220060单药以及与ET联合使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

研究结果

截至数据截止日期（2023年11月1日），33名患者接受了PF-07220060（300mg/400mg，每日两次）联合来曲唑或氟维司群治疗（研究部分1B + 1C）。受试者中位年龄为62.0岁（范围41-82岁）；ECOG PS评分为为0（36.4%）或1。中位既往系统治疗线数为4.0（范围1-11）。所有患者均接受过CDK4/6抑制剂治疗，其中24名（72.7%）患者既往接受氟维司群治疗，22名（66.7%）患者在晚期/转移性阶段接受化疗治疗。

最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少症（54.5%；3级[G3]：18.2%），腹泻（42.4%；G3：0%）和恶心（42.4%；G3：3.0% ），无3级以上TEAEs发生。因TEAEs导致的剂量调整包括：1名（3.0%）患者停用PF-07220060，5名（15.2%）患者减少剂量，10名（30.3%）患者中断治疗。

在25名可测量疾病且既往接受CDK4/6抑制剂+ET治疗进展的患者中，8名（32.0%）患者获得RECIST v1.1客观缓解（1例完全缓解[CR]，7例部分缓解[PR]）。临床获益率（CR、PR或≥24周疾病稳定）为60.6%（20/33）。中位无进展生存期为8.1个月（95%CI：5.3，10.9）。无论ESR1或PI3K通路突变状态如何，均观察到经确认的客观缓解（PRs）。

研究结论

PF-07220060联合ET显示出良好的安全性，血液学不良事件较少，因AE导致的剂量调整率较低，在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中显示出有潜力的疗效，且不受ESR1或PI3K通路突变影响。

参考文献

Timothy Yap, et al. First-in-human phase 1/2a study of the first-in-class, next-generation CDK4-selective inhibitor PF-07220060 in combination with endocrine therapy (ET) in patients (pts) with HR+/HER2_ metastatic breast cancer (mBC) who progressed on prior CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i): safety and efficacy update. 2024ESMO BC abstract 184MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva