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【中国好声音】滕皋军院士&任正刚教授团队研究成果见刊《柳叶刀》子刊，晚期肝癌治疗再添新证！

05月11日

来源：东南大学附属中大医院

5月6日，由中国科学院院士、东南大学附属中大医院院长滕皋军教授，复旦大学附属中山医院任正刚教授牵头开展的CHANCE（中国肝癌临床研究联盟）2201项目“靶免药物联合/不联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、真实世界研究”，其成果在线发表于《柳叶刀（Lancet）》子刊《电子临床医学（eClinicalMedicine）》(IF:15.1，1区)。研究结果显示，肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合靶免治疗晚期肝细胞癌，显著地优于单纯的靶免药物治疗。这也是滕皋军院士团队在TACE联合靶免药物治疗与单独TACE在中晚期肝癌中的疗效比较（CHANCE001、CHANCE2211）取得成果之后的又一项最新进展，为晚期肝癌临床治疗再添新证。

研究背景

作为全球常见的恶性肿瘤之一的肝癌，每年在我国就有约36万新发病例和31万死亡病例。其中相当一部分患者被诊断时已经处于晚期。系统治疗是国际推荐的首选治疗手段，但有效率不足40%。如何让更多的患者获益，成为国际上亟需解决的难题，也是《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023-2030年）》要求的提升肝癌5年生存率的重要抓手之一。已有多项研究证明TACE联合系统治疗对晚期肝癌患者有潜在生存获益，但缺乏高级别循证医学证据的支持。今年刚刚公布的EMERALD-1 试验结果支持TACE联合度伐利尤单抗可较传统TACE为不可手术切除的肝癌患者带来获益。而CHANCE平台前期完成的CHANCE001和CHANCE2211研究中的数据同样支持TACE联合靶免治疗较单纯TACE能给中晚期肝癌患者带来生存获益。

正是基于这样的背景和证据，滕皋军院士联合任正刚教授共同牵头发起了这项全国范围的多中心真实世界数据仿真目标临床试验，在真实世界背景下验证在系统治疗的基础上联合TACE治疗能否给晚期肝癌患者带来获益？并寻求最佳获益人群的特征，为现有的肝癌国内外指南提供高质量的循证医学证据。

研究成果

该研究共纳入1244例接收了一线靶免药物联合/不联合TACE治疗的晚期肝癌患者，覆盖30个省、自治区、直辖市的65家三甲医院。

研究结果显示：TACE联合靶免治疗组的中位总生存期（OS）为22.6个月，显著优于单纯靶免治疗组的15.9个月，中位无进展生存期（PFS）为9.9个月对比7.4个月。TACE联合靶免治疗组单纯靶免治疗组的客观缓解率（ORR）分别为41.2%和22.9%。在TACE联合靶免治疗组中，观察到不良事件有所增加，但可接受。该生存益处在多个敏感性分析和临床亚组间基本保持一致。

该研究表明，与单纯靶免治疗相比，TACE联合靶免治疗显著改善了晚期肝癌患者的OS 、PFS和ORR，并且具有可接受的安全性。该结果有力支持了TACE 联合靶免治疗可为晚期肝癌患者带来生存获益。通过仿真临床试验框架模拟随机对照研究的设计，有效减小了混杂因素带来的偏倚，使得本研究的结论得到进一步加强。

作者团队

东南大学附属中大医院滕皋军院士、朱海东教授，复旦大学附属中山医院任正刚教授，北京协和医院赵海涛教授、中国医学科学院肿瘤医院周翔教授为本文通讯作者。东南大学附属中大医院金志成博士、陈建建博士，苏州大学附属第一医院朱晓黎教授、仲斌演教授，郑州大学附属第一医院段旭华教授，山东第一医科大学附属省立医院辛玉晶博士，南方医科大学南方医院陈锦章教授，空军军医大学西京医院帖君教授，广州医科大学附属第二医院朱康顺教授，复旦大学附属中山医院张岚教授，云南省肿瘤医院黄明教授，北京协和医院朴铭健博士为本文的共同第一作者。

院士点评

滕皋军

中国科学院院士

中国医学科学院学部委员，东南大学附属中大医院院长、介入治疗中心主任，主任医师，首席教授，博士生导师。兼任东南大学医学与生命科学部主任、国家医学攻关产教融合创新平台负责人、教育部医药基础研究创新中心主任、国家综合介入技术质控中心主任。

免疫检查点抑制剂联合抗VEGF抗体或酪氨酸激酶抑制剂等系统治疗，目前已成为晚期肝癌的标准一线治疗方案。在过去的十余年里，针对晚期肝癌的治疗方案探索不断，其中将TACE与系统治疗（以靶向治疗为主）相结合的研究备受关注。前有 SPACE研究（TACE联合索拉非尼）的功败垂成，后有LAUNCH研究（TACE联合仑伐替尼）的旗开得胜。

TACE联合靶向药物治疗肝癌的成功激起了介入联合以免疫治疗为基础的系统治疗的热情，从基础到临床，越来越多的证据表明；IO(interventional oncology) + IO (immunotherapy)有望提升不可手术切除肝癌的疗效。笔者团队牵头成立了“中国肝癌临床研究联盟（CHANCE）”，率先开展真实世界（RWS）多中心大样本研究，在遍及全国22个省市52家头部医院的支持，于2021年完成了探索TACE联合靶免药物治疗与单独TACE在中晚期肝癌中的疗效比较（CHANCE001、CHANCE2211），证明了联合治疗可显著提升患者的客观缓解率（ORR）和中位总生存期（OS）。随后，一项前瞻性多中心随机对照研究（EMERALD-1）再次印证了TACE联合靶向免疫治疗优于单一介入治疗的潜力。

CHANCE2201研究承接前期研究，但对晚期肝癌更具有意义的是将TACE联合靶免治疗和单纯靶免治疗进行比较。其是目前为止的样本量最大、基于中国人群的、多中心真实世界研究。通过引入仿真目标试验框架，研究的可信度得到进一步提高。

CHACE2201的结论十分清晰：对于晚期肝癌（BCLC C/CNLC IIIa）,TACE联合靶免治疗显著地优于单纯的靶免药物治疗，不仅有力地支持2024版国家卫健委原发性肝癌诊疗规范对IIIa的更新，也为BCLC指南的更新提供了有效的数据支撑。随着后续包括MA-HCC-II-005研究在内的前瞻性多中心RCT研究数据的公布，相信中晚期肝癌的治疗格局势必将被革新。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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谢谢分享，学习到了

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