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【2024 ESMO BC】阴性结果! IMpassion132试验公布阿替利珠单抗未能改善早期复发TNBC患者总生存

05月09日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 ESMO官网

欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会(ESMO BC)是乳腺癌领域内一个重要的国际会议,历年来都吸引了众多乳腺癌领域的专家学者、临床医生、研究人员以及患者权益倡导者参与。随着2024年会议的临近,一系列备受期待的口头报告摘要已提前发布,涉及新型药物、治疗方法及治疗方案的深入分析,为即将到来的学术盛宴揭开序幕,有望为乳腺癌的治疗和护理带来新的启示。

基于IMpassion 130研究的成功,IMpassion 030、IMpassion 132等后续一系列有关早期和晚期乳腺癌的免疫临床研究不断开展。本文整理了IMpassion132临床试验公布的结果,即在辅助治疗一年内复发的转移性TNBC患者中比较化疗(卡培他滨或卡铂联合吉西他滨)联合阿替利珠单抗对比化疗疗效和安全性,以飨读者。

摘要号:180O 

中文标题IMpassion132临床试验:阿替利珠单抗联合化疗治疗早期复发、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (aTNBC) 的双盲随机 III 期试验

英文标题:IMpassion132 double-blind randomised phase 3 trial of chemotherapy (CT) _ atezolizumab (atezo) for early-relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (aTNBC)

讲者:Rebecca A. Dent (Singapore, Singapore)

研究背景

在三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗中,免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一线化疗的辅助治疗,已证实能提高部分患者的疗效。然而,针对早期复发患者的治疗数据尚不充分。

研究方法

IMpassion132是一项III期、双盲、随机化的临床试验,编号NCT03371017,纳入了在接受含有蒽环类和紫杉醇的新辅助化疗或原发性TNBC手术后12个月内复发的患者。在随机化前,通过SP142对PD-L1状态进行了中心化评估。

最初,入组的患者不根据PD-L1状态筛选,但自2019年8月起,研究方案进行了修订,仅限PD-L1阳性(肿瘤免疫细胞≥1%)的TNBC患者入组。

研究中考虑了多种分层因素,包括研究者选定的化疗方案(卡培他滨或卡铂联合吉西他滨),内脏转移情况,以及PD-L1状态。

患者以1:1的比例随机分配至安慰剂或阿替利珠单抗1200 mg q21d(每21天一次)联合选定化疗的治疗方案,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究不允许交叉治疗。

主要研究终点为总生存期(OS),首先在PD-L1阳性患者中进行评估,若结果为阳性,则进一步在修改意向治疗(mITT)人群中进行评估。次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)及安全性。

研究结果

在595名入组患者中,354名为PD-L1阳性,其中68%的患者疾病无进展间隔小于6个月,73%的患者接受了卡铂联合吉西他滨的化疗方案。

研究未能达到其主要终点;亚组分析结果保持一致。在所有治疗组和人群中,PFS的中位数约为4个月,显示出相似性。安慰剂联合化疗的客观反应率为28%,而阿替利珠单抗联合化疗为40%。

不良事件(主要是血液学)在两治疗组之间大致相似,且与阿替利珠单抗联合卡铂和吉西他滨或卡培他滨在早期复发TNBC中的预期相符。

最终OS分析

在PD-L1阳性人群中进行了最终的OS分析,该分析在约247例死亡后进行,中位随访时间为9个月。

安慰剂加化疗组的中位OS为11.2个月,而阿替利珠单抗加化疗组为12.1个月。在mITT人群中,两组的中位OS分别为9.8个月和10.4个月。两组的风险比(HR)分别为0.93(PD-L1阳性)和0.94(mITT),均未达到统计学显著性。

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OS:总生存期 - CT:化疗 - mITT*:修改后的意向治疗人群,包括所有在2019年8月之前随机分配的患者。 - CI:置信区间 

研究结论

早期复发的TNBC患者面临极差的预后,且本研究未能证明阿替利珠单抗联合化疗能改善其生存期。研究结果强调了在TNBC中定义对ICIs内在耐药的生物学基础的紧迫性,这对于优化这些患者的治疗策略和设计下一代(组合)临床试验至关重要。


参考文献

IMpassion132 double-blind randomised phase 3 trial of chemotherapy (CT) _ atezolizumab (atezo) for early-relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (aTNBC)



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



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评论
05月18日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
阿替利珠单抗未能改善早期复发TNBC患者总生存
05月18日
邓新献
大同煤矿集团有限责任公司三医院 | 骨外科
好好学习充实自己
05月18日
孙泽辉
唐山市第三医院 | 肿瘤外科
未能证实阿替利珠单抗联合化疗能改善生存期