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2024 AATS：吴一龙教授对ALINA研究的三问三答

05月08日

来源：世易医健

ALINA研究的外科结果被选为美国胸外科学会 (AATS) 第104届年会的4篇重要研究之一(Presidential Recognition)，吴一龙教授在全体大会进行了汇报。ALINA研究是首个针对早期阶段ALK+非小细胞肺癌(NSCLC)患者，头对头对比阿来替尼和含铂化疗作为辅助治疗的疗效与安全性的III期随机对照研究。主要研究终点为研究者评估的无病生存期(DFS)。

1715137017(1).jpg 图片来自AATS官方图片来自AATS官方

ALINA研究的手术结果显示，绝大部分患者接受了肺叶切除，83%患者接受了纵隔淋巴结清扫术，纵隔淋巴结N2转移约占50%。不论接受哪种手术方式，使用阿来替尼的治疗效果远超过传统化疗：复发或死亡的风险降低了76%(HR 0.24；95% CI 0.13-0.45；P<0.001)，脑转移的风险降低了78%(HR 0.22；95% CI 0.08-0.58)。基于这些数据，FDA已于4月18日批准了阿来替尼的新适应症，欧盟也表示将跟进批准。

吴一龙教授发言后，美国Montefiore Einstein综合癌症中心胸外科Brendon Stiles教授进行了提问。

Brendon Stiles教授：目前ALINA研究只公布了DFS结果，我们是否还需要等待OS结果来确定其最终价值?

吴一龙教授答: DFS已成为临床研究的一个重要替代指标，正因如此，FDA从监管的角度已经批准了相应的适应证，这实际上已经回答了DFS的重要性。其次，辅助治疗的总生存（OS）结果，一般要等10年之久，在DFS获得如此巨大获益情况下让患者等OS结果才能使用，实际是不伦理的。

Brendon Stiles教授：辅助化疗能给患者带来获益，本研究结果公布后，我们是否还需要为患者提供辅助化疗，特别是对于III期的患者？

吴一龙教授答: ALINA研究设计直接将阿来替尼与化疗进行头对头比较，结果显示靶向治疗结果远优于化疗。请问在座的胸外科医生，你们喜欢化疗吗?如果连医生都不喜欢，患者也不喜欢，那么我们为什么还要坚持使用化疗呢？

Brendon Stiles教授：美国的外科医生不太重视biomarker的检测，你的看法?

吴一龙教授答: 生物标志物的检测是肺癌精准治疗的基础，术前我们对大部分肺癌患者进行新辅助免疫治疗，需要通过检测排除EGFR和ALK阳性患者；术后我们更需要biomarker来指导靶向治疗应用，因此，检测是当今肺癌治疗的基本。美国外科医生需要跟上科学发展，树立常规检验生物标志物的标准实践。

根据AATS-Daily-News，吴教授指出：“ALK+ NSCLC患者通常比较年轻、不吸烟，确诊时的病情比ALK- NSCLC患者更严重。他们的脑转移风险也非常高，达50%~60%。五年内复发或死亡的风险为45%（IB期）~ 76%（III期），早期ALK+NSCLC亟需更有效的治疗方案。”

辅助化疗一直是ALK+ NSCLC术后的标准治疗方案。然而，化疗对患者的生存期提高有限（与单纯观察相比，生存率仅提高约5%），而且伴随着显著的更严重不良反应。阿来替尼此前在ALEX，J-ALEX和ALESIA一系列III期研究中证实了其作为ALK+NSCLC一线治疗的五年生存疗效和安全性，同时有效预防和治疗中枢神经系统（CNS）转移。因此开展ALINA研究探索阿来替尼在晚期或转移性ALK+ NSCLC患者中的生存获益是否能扩展到早期人群中。

“ALINA研究共纳入257例ALK+NSCLC患者，其中过半患者进展至N2期，这一比例高于常规辅助治疗人群。”吴一龙教授说：“这与我们在真实世界临床实践中的观察结果相符，大多数ALK+患者在初次诊断时就出现了淋巴结转移，这反映了ALK+肿瘤的侵袭性生物行为，强调了这一人群迫切需要有效治疗的事实。而直到现在，术后辅助化疗都是可切除ALK+ NSCLC的标准治疗。”

尽管ALINA原始的试验设计是按照UICC/AJCC第7版分期进行分层，吴教授指出，“使用更新的第8版分期后，阿来替尼仍能在所有疾病分期中观察到一致的DFS获益。淋巴结状态的亚组分析同样表明阿来替尼在不同亚组中均具有DFS获益。“

1715138026(1).jpg 图片来自罗氏官网图片来自罗氏官网

吴一龙教授总结道：“阿来替尼辅助治疗应作为切除术后IB-IIIA期ALK+ NSCLC患者的新标准，ALINA研究数据也同时强调了在所有NSCLC阶段诊断时进行常规ALK检测的重要性。”

参考文献

1. Wu YL, Dziadziuszko R, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276.
2. Yi-Long Wu, Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK+ non-small cell lung cancer from ALINA, a phase III randomized trial of adjuvant alectinib vs. chemotherapy. 2024 AATS abstr 68.
3. A new era for early-stage ALK+ NSCLC? Official newspaper of the AATS 104th Annual Meeting.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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鹿玉琳

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