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2024 AATS:吴一龙教授对ALINA研究的三问三答

05月08日
来源:世易医健

ALINA研究的外科结果被选为美国胸外科学会 (AATS) 第104届年会的4篇重要研究之一(Presidential Recognition),吴一龙教授在全体大会进行了汇报。ALINA研究是首个针对早期阶段ALK+非小细胞肺癌(NSCLC)患者,头对头对比阿来替尼和含铂化疗作为辅助治疗的疗效与安全性的III期随机对照研究。主要研究终点为研究者评估的无病生存期(DFS)。

1715137017(1).jpg图片来自AATS官方0iIcWWHeXWKTSPLBbFWP8yWHAfkc6QJ8.jpg图片来自AATS官方

ALINA研究的手术结果显示,绝大部分患者接受了肺叶切除,83%患者接受了纵隔淋巴结清扫术,纵隔淋巴结N2转移约占50%。不论接受哪种手术方式,使用阿来替尼的治疗效果远超过传统化疗:复发或死亡的风险降低了76%(HR 0.24;95% CI 0.13-0.45;P<0.001),脑转移的风险降低了78%(HR 0.22;95% CI 0.08-0.58)。基于这些数据,FDA已于4月18日批准了阿来替尼的新适应症,欧盟也表示将跟进批准。

吴一龙教授发言后,美国Montefiore Einstein综合癌症中心胸外科Brendon Stiles教授进行了提问。

Brendon Stiles教授:目前ALINA研究只公布了DFS结果,我们是否还需要等待OS结果来确定其最终价值?

吴一龙教授答: DFS已成为临床研究的一个重要替代指标,正因如此,FDA从监管的角度已经批准了相应的适应证,这实际上已经回答了DFS的重要性。其次,辅助治疗的总生存(OS)结果,一般要等10年之久,在DFS获得如此巨大获益情况下让患者等OS结果才能使用,实际是不伦理的。

Brendon Stiles教授:辅助化疗能给患者带来获益,本研究结果公布后,我们是否还需要为患者提供辅助化疗,特别是对于III期的患者?

吴一龙教授答: ALINA研究设计直接将阿来替尼与化疗进行头对头比较,结果显示靶向治疗结果远优于化疗。请问在座的胸外科医生,你们喜欢化疗吗?如果连医生都不喜欢,患者也不喜欢,那么我们为什么还要坚持使用化疗呢?

Brendon Stiles教授:美国的外科医生不太重视biomarker的检测,你的看法?

吴一龙教授答: 生物标志物的检测是肺癌精准治疗的基础,术前我们对大部分肺癌患者进行新辅助免疫治疗,需要通过检测排除EGFR和ALK阳性患者;术后我们更需要biomarker来指导靶向治疗应用,因此,检测是当今肺癌治疗的基本。美国外科医生需要跟上科学发展,树立常规检验生物标志物的标准实践。

根据AATS-Daily-News,吴教授指出:“ALK+ NSCLC患者通常比较年轻、不吸烟,确诊时的病情比ALK- NSCLC患者更严重。他们的脑转移风险也非常高,达50%~60%。五年内复发或死亡的风险为45%(IB期)~ 76%(III期),早期ALK+NSCLC亟需更有效的治疗方案。”

辅助化疗一直是ALK+ NSCLC术后的标准治疗方案。然而,化疗对患者的生存期提高有限(与单纯观察相比,生存率仅提高约5%),而且伴随着显著的更严重不良反应。阿来替尼此前在ALEX,J-ALEX和ALESIA一系列III期研究中证实了其作为ALK+NSCLC一线治疗的五年生存疗效和安全性,同时有效预防和治疗中枢神经系统(CNS)转移。因此开展ALINA研究探索阿来替尼在晚期或转移性ALK+ NSCLC患者中的生存获益是否能扩展到早期人群中。

“ALINA研究共纳入257例ALK+NSCLC患者,其中过半患者进展至N2期,这一比例高于常规辅助治疗人群。”吴一龙教授说:“这与我们在真实世界临床实践中的观察结果相符,大多数ALK+患者在初次诊断时就出现了淋巴结转移,这反映了ALK+肿瘤的侵袭性生物行为,强调了这一人群迫切需要有效治疗的事实。而直到现在,术后辅助化疗都是可切除ALK+ NSCLC的标准治疗。”

尽管ALINA原始的试验设计是按照UICC/AJCC第7版分期进行分层,吴教授指出,“使用更新的第8版分期后,阿来替尼仍能在所有疾病分期中观察到一致的DFS获益。淋巴结状态的亚组分析同样表明阿来替尼在不同亚组中均具有DFS获益。“

图片来自罗氏官网图片来自罗氏官网

吴一龙教授总结道:“阿来替尼辅助治疗应作为切除术后IB-IIIA期ALK+ NSCLC患者的新标准,ALINA研究数据也同时强调了在所有NSCLC阶段诊断时进行常规ALK检测的重要性。”


参考文献

1. Wu YL, Dziadziuszko R, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276.
2. Yi-Long Wu, Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK+ non-small cell lung cancer from ALINA, a phase III randomized trial of adjuvant alectinib vs. chemotherapy. 2024 AATS abstr 68.
3. A new era for early-stage ALK+ NSCLC? Official newspaper of the AATS 104th Annual Meeting.

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
06月05日
鹿玉琳
金乡县人民医院 | 肿瘤内科
吴一龙教授答: ALINA研究设计直接将阿来替尼与化疗进行头对头比较,结果显示靶向治疗结果远优于化疗。请问在座的胸外科医生,你们喜欢化疗吗?如果连医生都不喜欢,患者也不喜欢,那么我们为什么还要坚持使用化疗呢?
05月08日
蒋琴玲
广西壮族自治区南溪山医院 | 肿瘤内科
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05月08日
王伟
滕州市中心人民医院 | 肿瘤内科
alk阳性Ⅲb期之后的患者如何选择治疗方案?