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胃来说⑳-ADC药物重新定义HER-2阳性人群，为HER-2低表达晚期胃癌患者带来超8个月PFS

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

人表皮生长因子受体2（HER-2）是胃癌临床治疗的重要靶点，2010年，ToGA研究^[1]奠定了曲妥珠单抗在胃癌抗HER-2一线治疗中的基础地位，但是其获益仅限于IHC 2+ FISH+或IHC 3+患者。近年来，抗HER-2抗体偶联药物（ADC）的出现打破了这一限制，扩大了抗HER-2治疗的获益人群。新疆医科大学附属肿瘤医院汤旭山医师分享1例HER-2（IHC2+/FISH-）晚期胃癌病例：患者男性，53岁，胃癌根治术后复发，采用化疗+免疫治疗进展后，选择我国自主研发的抗HER-2 ADC维迪西妥单抗治疗16周期达到疾病稳定（SD），无进展生存期（PFS）超过8个月。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请新疆医科大学附属肿瘤医院唐勇教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

病例分享专家

汤旭山

副主任医师，医学硕士

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
新疆抗癌协会化疗及生物靶向化疗专业委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
新疆抗癌协会胃癌专业委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤康复与姑息委员会委员
新疆抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
从事消化系统恶性肿瘤的临床与基础研究10余年。
主持、参与多项自治区自然科学基金及院校及课题
已发表文章18篇，其中SCI 5篇，均为第一作者或通讯作者，在核心期刊收录8篇。

基本情况

患者，男性，53岁。

主诉：因“胃癌术后1年余，复发转移3月”于2022年4月8日入院。

既往诊疗经过

2021年1月患者首次就诊于我院，CT示：贲门、胃底、胃体胃壁明显不均匀性增厚，符合胃癌，突破浆膜，周围浸润。腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大，提示淋巴结转移瘤。较大者位于胃小弯侧，大小约3.0*2.4cm（图1）。

图1 2021年1月CT

2021年1月行胃癌根治术。术后病理示：中分化腺癌，pT4aN2M0，Ⅲa期。免疫组化：HER-2（2+）（FISH未检测到扩增），MLH1(+) ，MSH2(+)，MSH6(+)， PMS2（+），Ki-67 40%。术后行5周期SOX辅助化疗，末次化疗时间为2021年5月。2021年11月CT报告显示：胃癌术后改变，左侧锁骨区，腹膜后多发淋巴结肿大（图2）。

图2 2021年11月CT

2021年11月6日行1周期“SOX+PD-1单抗”方案治疗。此后患者因化疗后不良反应重未能来院诊治。

本次诊疗经过

2022年4月8日复查CT示：腹腔、腹膜后多发淋巴结肿较前增大，腹腔腹膜后片状软组织影较前增大，腹腔积液较前增多（图3）

图3 2022年4月CT

2022年4月至2022年8月行8周期“白蛋白紫杉醇+卡培他滨+PD-1单抗”方案治疗。治疗期间疗效评价：SD。

2022年12月20日复查CT示：左侧锁骨多发淋巴结考虑转移，腹腔腹膜后片状软组织影，纤维化?范围较前增大;前上纵隔血管周围新发软组织影，纤维化? 右侧盂管结合部壁增厚，考虑受侵，较前增厚，继发右侧肾积水，较前减轻;右侧输尿管中下段显示不清，腹盆腔大量积液，较前明显增多（图4）。疗效评价：疾病进展（PD）。

图4 2022年12月CT

2022年12月20日至2023年8月10日给予维迪西妥单药治疗16周期，具体用药：维迪西妥单抗 120mg d1 Q2W。治疗期间无消化道反应，无明显骨髓抑制。

2023年5月复查CT示：左侧锁骨区多发淋巴结肿大，较前变化不大；腹腔腹膜后片状软组织影，较前变化不大；前上纵隔血管周围软组织影，范围较前缩小；右侧盂管结合部壁增厚，考虑受侵，继发右侧肾积水，较前变化不大；腹盆腔积液及左侧胸腔积液较前减少吸收（图5）。疗效评价：SD。

图5 2023年5月CT

2023年5月肿瘤标志物检查示：CEA持续下降（图6）。

图6 肿瘤指标变化

诊疗经过见图7。

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图7 诊疗经过

病例总结：

该患者中老年男性，胃癌术后1年余，复发转移3月，采用SOX+PD-1单抗治疗1周期后，因化疗后不良反应重未能来院诊治，5个月后PD。采用白蛋白紫杉醇+卡培他滨+PD-1单抗治疗8周期，治疗期间疗效评价SD，完成治疗4个月后PD。考虑到患者HER-2（2+），给予维迪西妥单抗单药治疗16周期，治疗期间疗效评价SD，无明显不良反应，PFS超过8个月。

病例点评

专家介绍

唐勇

主任医师，硕士生导师

新疆肿瘤医院消化内科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胃癌专家委员会常委
CSCO结直肠癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员会常委
中国医促会消化道肿瘤多学科(MDT)分会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
新疆抗癌协会化疗及生物靶向治疗专业委员会主任委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

ToGA研究^[1]结果表明，对于初治HER-2过表达晚期胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗显著延长生存期，但是进一步分析发现，获益仅限于IHC 2+ FISH+或IHC 3+患者，IHC 2+ FISH-患者不能从曲妥珠单抗治疗中获益。因此，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南^[2]在晚期转移性胃癌一线治疗和二线治疗中，推荐的曲妥珠单抗联合化疗方案仅限于HER-2（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）人群。

近年来，抗HER-2 ADC在胃癌领域发展迅速，为HER-2过表达晚期胃癌患者带来了新的治疗策略。维迪西妥单抗是我国自主研发的新型抗HER-2 ADC药物，在其关键研究C008^[3]中，入组了125例≥2线标准治疗失败的HER-2（IHC 3+）及HER-2（IHC 2+）晚期胃癌患者，HER-2（IHC 2+）患者无需检测HER-2基因扩增状态，即研究中纳入了部分IHC 2+/FISH-的患者。研究结果显示，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到24.8%，疾病控制率（DCR）为42.4%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）达到7.9个月。进一步分析发现，维迪西妥单抗对HER-2（IHC 2+/FISH-）人群的疗效与其他亚组一致。安全性方面，主要不良反应为血液学毒性和乏力，对症支持治疗后可获得缓解。基于C008研究结果，维迪西妥单抗于2021年6月在国内获批用于至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局部晚期或转移性胃癌患者^[4]。2022版CSCO指南推荐维迪西妥单抗用于HER-2（IHC 3+/2+）晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗，改写HER-2阳性人群定义^[5]。2023版中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南进一步将维迪西妥单抗推荐等级由II级提升至I级^[3]。

C008研究拓展了晚期胃癌抗HER-2治疗的获益人群，对于IHC2+/FISH-人群同样有效。本例患者HER-2（IHC 2+/FISH-），使用免疫联合化疗治疗失败后，选择维迪西妥单抗单药治疗，达到了良好的治疗效果。期待ADC方案未来继续向胃癌治疗前线推进，让HER-2（IHC 2+/FISH-）患者及早从抗HER-2治疗中获益。

参考文献

[1] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER-2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-97.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.
[3] Peng Z, Liu T, Wei J, et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER-2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER-2-overexpressing, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single-arm phase II study. Cancer Commun (Lond). 2021;41(11):1173-1182.
[4] https://www.nmpa.gov.cn/index.html
[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

05月13日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

好好学习天天向上

05月13日

程海花

三原县医院 | 消化内科

维迪西妥单抗在her-2胃癌晚期治疗效果相当不错

05月13日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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