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在此,【肿瘤资讯】小编特别整理新辅助信迪利单抗联合铂类化疗治疗EGFR突变NSCLC相关研究。
摘要号:176
标题:Neoadjuvant sintilimab plus platinum-based chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC: An updated analysis of a phase 2 prospective trial (NEOTIDE/CTONG2104)
讲者:张潮——广东省人民医院
研究背景
新辅助EGFR-TKIs在早期NSCLC中的病理缓解不尽如人意,免疫治疗联合化疗是否能对这些患者产生更大的疗效仍不清楚。在此,本研究报告了对2期前瞻性试验(NCT05244213)的最新分析。
研究方法
本研究是一项开放标签、Simon两阶段设计、2期前瞻性试验。估计有35名II-IIIB期(N1-N2)和EGFR突变患者入组,将提供3个周期的信迪利单抗加化疗,然后进行手术。主要终点是主要病理缓解(MPR)。进行了纵向肿瘤知情MRD、单细胞RNA/全外显子组/转录组测序、动态流式细胞术和基于类器官的实验。
研究结果
截至2023年9月15日,累计入组22例,完成新辅助治疗和手术20例。20例患者全部完成3个周期的新辅助治疗,1例患者因不相关的气胸延迟手术。确认的ORR为75%(15/20),N降期率为55%。1例患者(5%)产生病理完全缓解(pCR),9例患者(45%)达到MPR。虽然PD-L1表达与病理缓解之间没有显著相关性,但与吸烟者相比,非吸烟者表现出更好的病理反应(P=0.038)。在安全性和手术结果方面,最常报告的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(5/20,25%),而其他大多为1-2级。除3例(15%)隐匿性胸膜转移外,所有患者均行微创肺叶切除术并实现R0切除。在新辅助免疫化疗前后观察到类似的基因组改变,而不影响后续EGFR-TKI通过残留肿瘤的患者来源类器官(PDO)在体外的疗效。纵向肿瘤知情MRD表明,在新辅助治疗期间,阳性预测值(PPV)优于阴性预测值(NPV)对ctDNA监测在预测劣质病理缓解方面具有相当大的参考意义。CCR8+Treg高/CXCL13+Tex低的浸润和TCR克隆扩增定义了对免疫化疗高度耐药的EGFR突变型NSCLC亚型。
研究结论
这些研究结果为利用新辅助免疫化疗治疗EGFR突变型NSCLC提供了支持性数据,并为克服内在免疫耐药性提供了新的联合策略。
Chao Zhang, etal. Neoadjuvant sintilimab plus platinum-based chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC: An updated analysis of a phase 2 prospective trial (NEOTIDE/CTONG2104). 2024 AATS abstr 176.
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