首页 > 文章详情

王一树：ADC全景一览

05月05日

来源：王一树

分享一篇ADC药物开发相关不长的review文章，展示了靶点、药物、抗体、linker和偶联方法的进展。

抗体偶联药物（ADC）已成为肿瘤学中一种关键的治疗方式，与多种适应症的标准化疗相比，其临床表现优越。因此，预计到2028年，来自已批准的ADC和第三阶段开发的ADC的收入将达到260亿美元。

尽管ADC取得了成功，但其应用的长期增长面临两个主要挑战。首先，少数经过验证的MoAs限制了方向。批准的ADC有效载荷涵盖三种细胞毒性MoA——抗有丝分裂、DNA烷基化和拓扑异构酶1抑制——通常需要靶抗原的肿瘤特异性过度表达，以确保充分和安全的有效载荷输送。因此，这些ADC主要针对已建立的肿瘤抗原，如HER2、CD20和BCMA。

其次，非特异性和不足的有效载荷缩小了ADC的治疗窗口。经批准的ADC的linker通常包括通过半胱氨酸还原为单克隆抗体载体随机共轭的可切割肽链接器。早期有效载荷释放、肿瘤渗透不良、可变的药物与抗体比率和聚集是常见问题。

为了探索下一代ADC技术对这些挑战的影响，我们调查了ADC临床管道在五个设计杠杆上的创新——靶点、payload的MoA、抗体、linker和偶联方法——并评估了扩大可寻址或扩大ADC治疗窗口的可能性。

Innovation across specific design levers used in clinical assets. The top 10 targets and technologies for each lever are shown. Ab, antibody; ADC, antibody–drug conjugate; IgG, immunoglobulin. See Supplementary information for details and an expanded version.

Evaluation of next-gen ADC components on potential to either expand ADC applicability or optimize delivery components. Novel biological targets are not considered a technology and therefore not included in the assessment. ADC, antibody–drug conjugate.

随着ADC发展和新技术的出现，企业必须有效地评估新兴平台，确定投资策略以最大限度地发挥专业知识和能力，并决定First in Class还是Best in Class的选择更具吸引力。“一刀切”的技术不太可能在短期内出现。相反，我们预计公司将构建多样化的组件集合，以实现针对特定目标和指标量身定制的“plug-and-play”开发。

参考来源：doi: https://doi.org/10.1038/d41573-024-00064-w

05月07日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

ADC药物目前在全球的临床研究越来越多，疗效也越来越突出

05月06日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

抗体偶联药物（ADC）已成为肿瘤学中一种关键的治疗方式，与多种适应症的标准化疗相比，其临床表现优越。

05月05日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益