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赵璇教授:什么是肿瘤的细胞免疫疗法?在对抗癌症时有什么优势?上百万一针的细胞免疫疗法值得一试吗?

04月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在生物医学领域,一种名为CAR-T细胞疗法的革命性癌症治疗方法正在改写抗癌历史的篇章。CAR-T疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞,使其具备识别并攻击癌细胞的能力,如同赋予人体的免疫系统一支经过精准训练的“特种部队”。本期有请到郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心赵璇教授为我们深入浅出地解析CAR-T疗法的工作原理及其在临床应用中的优势。

本期特邀专家—赵 璇 教授

赵璇
副主任医师/副研究员

郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心/生物免疫治疗病区副主任医师,副研究员,
硕士研究生导师
主要研究方向:肿瘤免疫治疗的基础研究和临床应用
具有丰富的细胞治疗临床经验
担任中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
中国中西结合学会干细胞与再生医学专委会委员
河南省免疫学会理事
河南省抗癌协会青年理事等
获得中华医学科技奖三等奖
中国抗癌协会科技奖二等奖
河南省医学科技进步奖一等奖
河南省中青年卫生健康科技创新杰出青年人才
先后主持国家自然科学基金河南省医学科技攻关省部共建等科研项目
分别在CancerLetters,Cellular & Molecular Immunology,Biomarker Research 等期刊发表论文20 余篇。

什么是肿瘤的细胞免疫疗法?

肿瘤治疗一般是通过直接消灭肿瘤细胞和组织来实现的,比如手术直接切除肿瘤病灶、放化疗杀死快速增殖的肿瘤细胞等。而肿瘤的免疫治疗,是通过激活人体正常的免疫系统,提高对肿瘤细胞的识别能力和清除能力,从而达到抗肿瘤治疗的目的。
肿瘤免疫治疗主要包括:

免疫检查点抑制剂

细胞免疫疗法

肿瘤个性化疫苗

非特异性免疫激活剂

其中肿瘤的细胞免疫治疗一般是指将患者或者健康供者的细胞,通过体外扩增、特殊培养处理后,使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进机体免疫功能恢复等作用,然后将这些细胞输入到患者体内,输入的细胞具有更强的免疫杀伤功能,从而达到治疗或者缓解疾病的目的。
近年来,肿瘤的细胞免疫治疗是当今肿瘤治疗的热点之一,具有极大的潜力,为肿瘤治疗带来了突破性进展。根据细胞类型,主要可分为:

 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)

T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)

 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)

自然杀伤(NK)细胞疗法

上百万一针的细胞免疫疗法,值得一试吗?

恶性肿瘤(俗称癌症)的死亡率居高不下,如何能够取得好的治疗效果是医患特别关注的问题。继传统的手术、放疗、化疗之后,免疫治疗被认为是未来最有希望的肿瘤治疗手段。

CAR-T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗作为一种新型的细胞免疫疗法,近年来获得了国内外监管机构的批准上市。2012年,急性淋巴细胞白血病女孩艾米莉通过CAR-T 细胞治疗后实现“治愈”,她是全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童。

目前中国有4款CAR-T产品上市,适应症均集中在血液系统恶性肿瘤。尽管中国CAR-T治疗定价已经远低于国外,但由于细胞免疫治疗独特的生产工艺,高昂的研发成本以及应用群体有限,目前国内CAR-T细胞产品售价也在百万左右。然而CAR-T疗法并非适合每个肿瘤患者,尤其在如此高昂的治疗费用背后,患者应该在专业医生的指导下谨慎选择。

作为患者,对于某些机构宣传的具有“创新“外壳的治疗手段,应当谨慎判别,可以了解该疗法是否被国家药品监督管理局(NMPA)批准,以及患者病情是否符合该疗法的具体适应症。其次,如果选择了细胞免疫治疗,应当在有资质的医疗机构密切监测安全性并及时处理不良事件,避免严重后果的发生。

经常听说PD-1/PD-L1、CAR-T,它们在对抗癌症时有什么优势?

PD-1/PD-L1单抗、CAR-T和传统抗肿瘤治疗在疗效和安全性方面有所不同。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,通过解除肿瘤对细胞免疫的抑制作用,激活人体T细胞发挥抗肿瘤作用。PD-1/PD-L1抑制剂在多种恶性实体瘤中,均被证实有效,但总体来说,单药治疗在非选择人群的有效率只有20%左右。在另一些明确的实体瘤,比如早期肺癌和胃肠道肿瘤中,它的疗效与肿瘤的PD-L1的表达或其它疗效预测标志物有关。目前在中国已经有16款PD-1/PD-L1抑制剂上市,适应症涵盖大部分实体瘤和部分淋巴瘤。

免疫系统具有记忆功能,一旦应答,应答时间会非常长。2015年美国前总统卡特91岁时被查出黑色素瘤,接受免疫治疗后疾病获得痊愈,持续至今。
在安全性方面,因为PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是激活机体对肿瘤的细胞免疫,它的总体安全性优于传统的细胞毒性药物,甚至优于一些小分子靶向药;但它激活免疫系统的机制,也可能带来免疫相关不良反应,如免疫性肠炎、免疫性肺炎和免疫性肾炎等,部分免疫不良反应如免疫性心肌炎的发生率低,但一旦发生严重程度较高,也是需要医生和患者在用药过程中警惕的。

CAR-T又称嵌合抗原受体T淋巴细胞,是人体T细胞在体外经过基因改造后回输进入体内,可以识别和清除特定的细胞。CAR-T细胞是一种全新的细胞免疫疗法,目前在国内有四款药物已经获批上市,主要适应症是淋巴瘤和白血病,在实体瘤中目前尚未由产品获批,患者可选着参加CAR-T细胞的临床试验。

CAR-T的优势在于对特定人群有效率高达80%左右,且肿瘤的完全缓解率较高。然而,这种治疗在给患者带来全新治疗机会的同时,在治疗过程中可能出现一些不良反应,需要医生、患者和家属高度关注。

总结

肿瘤的细胞免疫疗法以其显著的疗效及个体化治疗特点,成为了现代医疗领域攻克癌症的重要武器。随着科研人员不断深入探索与实践,我们期待细胞免疫疗法能进一步优化,让更多肿瘤患者受益,真正成为抗击癌症道路上的一道坚固防线。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Rex
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