2024年4月26日至27日，2024年CSCO指南会于泉城济南盛大召开。4月27日下午的非小细胞肺癌专场由吉林省肿瘤医院程颖教授与中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任主持，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授、上海市肺科医院任胜祥教授与山东省肿瘤医院王哲海教授分别进行了新版指南的解读。以下为本次指南更新中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）部分更新要点。
吉林省肿瘤医院程颖教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授
上海市肺科医院任胜祥教授
EGFR突变NSCLC
新增：
一线治疗中，新增“贝福替尼”为I级推荐。这项调整基于III期临床研究IBIO-103的结果，这项研究旨在探索贝福替尼对比埃克替尼一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者，研究中贝福替尼取得了更优的无进展生存期（中位PFS：22.1个月 vs. 13.8个月）表现，并基于此于2023年10月12日获得NMPA批准，适用于EGFR19del或21L858R突变的局晚期或转移性NSCLC的一线治疗。
一线治疗中，新增“奥希替尼联合化疗”作为II级推荐。这项调整基于III期临床研究FLAURA2研究结果，研究中奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药，体现出PFS（25.5个月 vs. 16.7个月）获益与总生存（中位OS：NR vs 36.7个月）的获益趋势。目前该方案已经获得FDA批准。
一线治疗中，新增“Amivantamab+Lazertinib”写入文字描述。这项调整基于MARIPOSA研究，研究中Ami+Laz对比奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC，将中位PFS提高了7.1个月，OS显示出良好获益趋势。不过目前国内外都尚未获批该适应症。
后线治疗中，新增“贝福替尼”为I级推荐。这项调整基于IBIO-102研究，该研究探索了贝福替尼治疗一/二代EGFR-TKI耐药后T790M突变的NSCLC，其最终OS分析显示，不同剂量的贝福替尼的ORR分别为54.5%和66.2%，中位OS分别为23.9个月和31.5个月。基于该研究结果，2023年5月31日，贝福替尼经NMPA批准适用于EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。
后线治疗中，“BL-B01D1”写入文字描述。这种EGFR×HER3 ADC在其剂量递增、剂量扩展临床研究中初步显示了抗肿瘤活性。
针对EGFR20外显子插入突变的一线治疗，新增“Amivantamab联合化疗”为III级推荐。这项调整基于III期临床研究PAPILLON，研究中Amivantamab联合化疗对比单纯化疗治疗EGFR ex20ins患者，中位PFS（11.4个月 vs. 6.7个月）和ORR（73% vs. 47%）更优。目前FDA已经批准该方案，该方案也成为了针对EGFR ex20ins的首个一线靶向疗法。
针对EGFR20外显子插入突变的后线治疗，新增“舒沃替尼”为I级推荐。这项调整基于II期临床研究WU-KONG 6，研究中舒沃替尼治疗至少经过一线含铂治疗的EGFR ex20ins患者，ORR达到61%，12个月OS率为71%。基于该研究结果，2023年8月23日，舒沃替尼获NMPA批准，适用于既往经铂类化疗治疗后出现进展，或不耐受铂类化疗，且经检测存在EGFR ex20ins的局晚期或转移性NSCLC患者。
ALK融合NSCLC
新增：
一线治疗中，新增“伊鲁阿克”为I级推荐。这项调整基于III期研究INSPIRE，研究中伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK融合NSCLC，中位PFS达到了27.70个月（vs. 14.62个月）。基于该研究结果，伊鲁阿克于2024年1月16日获NMPA批准使用于ALK阳性局晚期或转移性NSCLC的一线治疗。
一线治疗中，新增“依奉阿克”写入注释。这项调整基于依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的临床研究，研究中依奉阿克延长了PFS，目前其已经递交了上市申请，尚未获批。
后线治疗中，新增“伊鲁阿克”为克唑替尼耐药后I级推荐。这项调整基于II期研究INTELLECT，研究中伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性晚期NSCLC，ORR达到69.9%。基于此，伊鲁阿克于2023年6月28日获批适用于既往接受克唑替尼治疗后进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性局晚期或转移性NSCLC。
ROS1融合NSCLC
新增：
一线治疗中，新增“Repotrectinib”为III级推荐。这项调整基于TRIDENT-1研究的队列1，其中Repotrectinib治疗ROS1-TKI初治局晚期或转移性NSCLC，ORR为79%，化疗未经治ORR为82%，中位PFS为35.7个月。
后线治疗中，“安奈克替尼”纳入文字描述。这项调整主要基于安奈克替尼在I/II期研究中后线治疗ROS1阳性NSCLC的表现，研究中ORR为80.2%，中位PFS 16.5个月。
后线治疗中，新增“Repotrectinib”为III级推荐。这项调整基于TRIDENT-1研究的队列4，研究中Repotrectinib治疗ROS1-TKI经治局晚期或转移性 NSCLC，对于既往1种ROS-1TKI经治、化疗未经治患者的ORR为38%，中位PFS为9.0个月，中位OS为25.1个月。
其他靶点
新增：
针对BRAF V600突变NSCLC的一线治疗，新增“Encorafenib+Binimetinib”为III级推荐。这项调整基于II期临床研究PHAROS的结果，研究中，Encorafenib+Binimetinib治疗BRAF V600E突变NSCLC，初治患者ORR为75%。该方案基于该研究于2023年10月11日获FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。
针对MET14外显子跳突NSCLC的一线及后线治疗，新增“谷美替尼”为I级推荐。这项调整基于II期临床研究GLORY，研究中谷美替尼治疗MET14跳突NSCLC，在初治人群中的ORR为71%，中位PFS为11.7个月。在经治人群中的ORR为60%，PFS为7.6个月，OS为16.2个月。基于此，2023年3月8日，谷美替尼获得NMPA附条件批准用于MET14跳突的局晚期或转移性NSCLC的治疗。
针对MET14外显子跳突NSCLC的一线治疗，新增“伯瑞替尼”为I级推荐。这项调整基于II期研究KUNPENG，研究中伯瑞替尼治疗MET14跳突NSCLC，初治人群的ORR为77.1%，中位PFS为14.5个月，中位OS为20.3个月。基于此，2023年11月16日，伯瑞替尼获得NMPA附条件批准，用于MET14跳突的局晚期或转移性NSCLC的治疗。此外基于该研究中二线治疗数据，“伯瑞替尼”同样获得后线治疗的I级推荐。
针对MET14外显子跳突NSCLC的一线治疗，新增“赛沃替尼”为II级推荐。这项调整基于一项IIIb期研究，研究中赛沃替尼治疗MET14跳突NSCLC患者，在初治患者中ORR为62.1%，中位PFS为13.7个月。目前该适应症上市申请已获NMPA受理。
针对KRAS靶点，Garsorasib（D-1553）、IBI351、JDQ443等KRAS抑制剂写入文字注释。
更新：
针对MET14外显子跳突NSCLC的一线治疗及后线治疗，“特泊替尼”的推荐等级均上调至I级推荐。此前特泊替尼基于其在II期临床研究VISION中针对初治人群及经治人群的疗效表现获得推荐，其中初治的ORR 57.3%，中位PFS 12.6个月，中位OS 21.3个月。2023年12月5日，NMPA批准特泊替尼适用于MET14跳突的晚期或转移性NSCLC，因此上调至I级。
针对RET融合NSCLC的一线治疗，“塞普替尼”的I级推荐证据类型由3类改为1类。这项调整基于III期研究LIBRETTO-431的更新结果，该研究成功到达主要终点，塞普替尼对比帕博利珠单抗+化疗，改善了中位PFS（24.8个月 vs. 11.2个月）。此前该方案已获得NMPA附条件批准。
针对RET融合NSCLC的一线治疗，“普拉替尼”推荐等级上调为I级。这项调整基于ARROW研究的中国队列数据更新。31例中国患者的ORR为83%，中位PFS为12.7个月。基于该研究，2023年6月26日，NMPA批准普拉替尼适用于RET融合NSCLC成人患者的一线治疗。
针对HER2突变NSCLC的后线治疗，“德曲妥珠单抗”上调至II级推荐。这项调整基于DESTINY-Lung02研究亚洲人群数据，不同剂量的ORR分别为50.8%和73.3%。德曲妥珠单抗目前已获得FDA批准适应症，在国内也获得CDE授予突破性治疗药物认定。
无驱动基因非鳞癌
新增：
对于PS=2的患者一线治疗，新增“阿替利珠单抗”作为II级推荐。这项调整基于III期研究IPSOS的亚洲人群分析，研究中对于不适合含铂化疗的患者，阿替利珠单抗对比但要化疗可改善OS（中位OS：15.8个月 vs. 12.5个月）。研究中亚洲人群PS≥2占比82.9%，这部分患者也可获得生存获益。
二线治疗中，Dato-DXd基于TROPION-lung01研究数据，写入文字描述。
指南中前提了免疫治疗方案的排序，并汇总各研究的PFS、OS数据供参考。
更新：
CameL研究更新了5年数据。卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善患者生存，5年OS率为31.2%。
无驱动基因鳞癌
新增：
对于PS=2的患者一线治疗，新增“阿替利珠单抗”作为II级推荐。具体同非鳞癌患者。
指南汇总了各研究的PFS、OS数据供参考。
更新：
CameL-sq研究更新了4年数据。卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善患者生存，4年OS率为33.9%。
排版编辑：肿瘤资讯-云初
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