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张莉教授：放疗能够延缓靶向药耐药？放疗联合免疫效果如何？什么是质子重离子治疗？

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

放疗作为癌症治疗的传统支柱手段之一，历经百年发展，已在无数临床案例中证实了其对肿瘤细胞的强大杀伤能力。随着医学科技的进步，放疗的应用愈发精确和个性化，从常规放疗发展到先进的质子重离子放疗，甚至与新兴的靶向、免疫治疗巧妙结合，共同抗击癌症。本期有请到华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科张莉教授，为我们深入探讨放疗如何与其他治疗手段携手，为广大患者创造更多的治疗机会和更持久的治疗效果。

本期特邀专家—张莉教授

张莉

华中科技大学同济医学院附属同济医院

胸部肿瘤科副主任
教授、主任医师、博士生导师
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会青委会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤放射治疗专委员会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗青委会委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会常委
湖北省医学会放射治疗专委会青委副主任委员
《中华放射肿瘤学杂志》通讯编委
主持3项国家自然科学基金项目

靶向药耐药如何延缓？联合放疗值得一试

张莉教授：靶向药物的出现，给许多癌症患者带来了新的希望。这种疗法能够精准地杀灭癌细胞，且副作用小，提高了患者的生活质量。然而，靶向药的耐药问题是一大难题。有没有办法可以延缓耐药的发生呢？不同治疗手段的强强联合是一种可能的方向。今天就给介绍一下放疗在延缓靶向药耐药方面的潜力。

首先，我们需要了解为什么会出现耐药。肿瘤病灶其实是由各种不同的癌细胞组成的（亚克隆），就好比支撑一个房子的靠顶梁柱，但同时还有很多其他的小木梁，突变的驱动基因就是顶梁柱。在资源有限的情况下，不同的癌细胞族群之间会互相压制，当顶梁柱为主的时候，其他的木梁是不用费力支撑的。当我们使用靶向药治疗癌症时，其中敏感的细胞快速被杀伤，肿瘤消退。而不敏感的细胞却在这个过程中获得了生存空间，于是开始增殖，表现出来就是肿瘤又开始增大了。

因此，想要延缓耐药，关键是在服用靶向药物消除对药物敏感的肿瘤细胞的同时，也要消灭肿瘤中可能存在的一些对靶向药不敏感的肿瘤细胞。其中，放疗就是一个不错的选择，特别是针对寡转移病灶。

目前在非小细胞肺癌中，各大诊疗指南也推荐对寡转移患者经有效的全身治疗后，采用放疗、手术等局部治疗手段，为患者带来更多临床获益。当然，每个患者的病情和身体状况都不同，具体的治疗方案还需根据实际情况制定，建议患者咨询专业的医生进行详细评估。

放疗联合免疫治疗，实现1+1＞2的疗效

张莉教授：你是否曾经听说过，将两种治疗方式结合在一起，可以达到比单一疗法更好的效果？这就是医学领域中的“协同效应”，相当于我们在生活中常说的“一加一大于二”。这种效应在肿瘤的治疗中尤为重要。

在肿瘤治疗中，放疗和免疫治疗能够产生协同效应。放疗不但能够杀死肿瘤细胞，而且可促进肿瘤特异性抗原释放，激活具有抗原提呈功能的树突状细胞，诱导T细胞的初始活化，启动获得性抗肿瘤免疫反应。当放疗与免疫治疗联合应用时，获得性抗肿瘤免疫反应得以持续活化，从而发挥抗肿瘤协同作用。此外，越来越多的临床研究表明，免疫联合放疗可以加强系统免疫功能。另外，对靶向药物越敏感的细胞，对放射线的敏感度也更高，对靶向药已经耐药的细胞，对放射线的敏感度也会有所下降。所以，我们希望肿瘤细胞在敏感或刚刚出现耐药的时候，放疗的作用就会最大化。

在一部分接受放疗的患者中能观察到一种现象，对转移性癌症的其中一个病灶进行放疗，身体其他部位的病灶也可能出现消退，称为“辐射依赖性远隔效应”。免疫治疗和放疗的联合有望增加远隔效应出现的机会，使得放疗不再局限于某一个局部区域。

所以，当你听到医生建议采用放疗联合免疫疗法时，不要感到惊讶或者害怕。这两种治疗方法联手，能够更有效地打击癌细胞，带来更大的治愈希望。

质子重离子治疗“精准爆破”，开启肿瘤放射治疗新时代

张莉教授：如今的肿瘤放疗已经迈入了精确放疗时代，我们可以通过各种影像学技术、计算机技术使得放射线更精准地照射到肿瘤上。那么，还有没有更为精准的放疗手段呢？那就需要提到有“精准爆破”之称的质子重离子治疗了。

简单来说，质子重离子治疗就是利用高能核射线束对肿瘤细胞进行摧毁的先进放疗技术。为什么说它是“精准爆破”呢？质子治疗就不是技术的革新了，是本质上的提升，核心是射线的性质差异，就是X射线和质子束的差异。物理学中，假如将X线比作篮球，那么质子线就是铅球，篮球达篮筐会弹回来，铅球打到物体就直接掉下来了。质子是相对较重的带正电的粒子，它们在击中目标时停止。而X射线束由光子组成，光子是几乎没有质量的粒子，因此它们会一直穿过身体，包括部分健康的组织。质子释放的能量是远远大于常规放疗中所使用的X射线的。

因为重离子存在“布拉格峰”现象，在皮肤附近以及到达肿瘤之前抑制能量的释放，一旦到达肿瘤，便会释放大剂量能量，经过肿瘤后又马上停止释放能量。这些带电离子会损害细胞的脱氧核酸核糖，从而阻止肿瘤细胞的正常复制，进而摧毁癌细胞。

质子重离子治疗不影响周围大部分正常组织，减少对身体表面组织的辐射。不良反应小，儿童肿瘤患者接受度高，还有一些关键部位的肿瘤，已经复发的曾经接受过放疗，正常组织器官已经比较脆弱的肿瘤患者都非常适合质子治疗，这是目前最先进的放疗手段之一。

总结

张莉教授：放疗在延缓靶向药耐药性方面扮演着至关重要的角色，更能与靶向药物以及其他疗法如免疫治疗形成强大的协同效应。在当前的癌症综合治疗理念下，放疗与靶向药物的联合运用展示了极大的潜力。此外，随着医学技术的持续进步，诸如质子重离子治疗等高级放疗技术的发展，无疑将进一步丰富我们的治疗武器库，为延缓靶向药耐药性提供更为精准有力的支持，推动癌症治疗步入全新阶段。

参考文献

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