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王永辉教授：什么是肺癌的免疫治疗？原理是什么？PD-L1表达阴性就无缘免疫治疗？

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌，作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，一直以来都是医学研究的重点领域。面对这一顽疾，科学家们不断探索新的治疗方法，其中，免疫治疗作为一种创新且潜力巨大的治疗手段逐渐崭露头角。本期有请到丽水市中心医院肿瘤中心王永辉教授为我们深入探讨什么是肺癌的免疫治疗？它的基本原理又是什么？

本期特邀专家—王永辉教授

王永辉

丽水市中心医院

肿瘤学硕士，主任医师
丽水市中心医院胸部肿瘤中心1病区主任
浙江省抗癌协会第一届青年理事会理事
浙江省数理学会肿瘤支持治疗专委会青委副主委
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员
浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
浙江省抗癌协会物理治疗（热）专委会委员
浙江抗癌协会癌痛专委会青委
浙江省医学会公共卫生学会第一届青委
丽水市科协第七届委员会委员
丽水市预防医学会理事
丽水市抗癌协会常务理事兼秘书长
丽水市抗癌协会肿瘤内科专委会副主委
丽水市抗癌协会肿瘤介入专委会副主委
海外进修及学习经历
2014年被卫生厅选送美国迈阿密大学附属杰克逊纪念医院/syvester癌症中心进修学习。
2017年日本WCLC参会学习
主持厅、局级课题2项，发表SCI等论文10余篇，ESMO壁报交流

什么是肺癌的免疫治疗？原理是什么？

王永辉教授：你可能听说过，我们的身体有一个强大的防御系统——免疫系统，它能帮助我们对抗各种入侵的微生物。但你知道其实免疫系统也可以察觉并消灭肿瘤细胞吗？当免疫系统遇到肺癌时，我们可以如何利用它来战胜癌症呢？这就需要引入一种叫做“免疫治疗”的方法。

简单来说，免疫治疗就是一种旨在通过激活癌症患者的免疫系统、提高自身免疫机能去杀灭癌细胞及组织的新抗癌疗法。与以往的手术切除、化疗、放疗和分子靶向治疗等抗癌疗法不同，其作用靶点不是癌细胞及组织，而是癌症患者自身的免疫系统。

在肺癌中，免疫治疗主要指的是免疫检查点抑制剂疗法。免疫检查点是在人体免疫系统中起保护作用的分子，类似于T细胞的“刹车”，可防止T细胞过度激活导致对正常健康组织的损伤。肿瘤细胞利用这一特性，通过过度表达免疫检查点分子而实现免疫抑制，使肿瘤细胞逃逸机体的免疫监控和杀伤。免疫检查点抑制剂可通过抑制免疫检查点来增强机体的抗癌免疫应答。目前，最受关注的免疫检查点抑制剂包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂和细胞程序性死亡受体-1（PD-1）/细胞程序性死亡受体配体-1（PD-L1）抑制剂等。

PD-L1表达阴性就无缘免疫治疗？大错特错

王永辉教授：PD-L1表达是目前公认的PD-1/PD-L1抑制剂治疗前，优势人群标准的生物标志物。那么，如果一个人的肿瘤PD-L1表达为阴性，是不是就意味着他不能接受免疫治疗呢？当然不是。

虽然PD-L1的表达水平可以帮助医生预测免疫治疗的效果，但并不是说只有PD-L1阳性的人才能从免疫治疗中获益。实际上，有许多PD-L1阴性的患者在接受免疫治疗后也看到了明显的疗效。

PD-L1检测的作用更多是指导一线用药，如果患者的PD-L1表达水平高，则可以考虑PD-1/PD-L1抑制剂的单药治疗；如果患者的PD-L1表达水平较低或阴性，则需要考虑免疫治疗联合化疗的方案。

除了PD-L1之外，还有许多其他的生物标志物可以影响免疫治疗的效果。比如肿瘤突变负荷（TMB），它代表了肿瘤基因组中的突变数量。高TMB的肿瘤通常会有更多的新抗原，这些新抗原可以让T细胞更容易识别和攻击癌细胞。

所以，如果你或你的亲人朋友被告知PD-L1表达为阴性，不要轻易放弃免疫治疗的可能性。请和你的医生详细讨论，了解所有可用的治疗选项，并根据自己的具体情况做出最适合的选择。

使用免疫治疗后迟迟不见起效，是治疗失败了吗？

王永辉教授：一些接受免疫治疗的患者可能会发现，在治疗的最初一段时间，CT报告上显示肿瘤并没有明显的缩小，甚至有可能出现增大的情况。这是不是免疫治疗失败了呢？其实，事情并不像我们想象的那么简单。

首先，我们需要明白的是，免疫治疗的效果并不是立竿见影的。首先免疫细胞的抑制状态解除，然后使T细胞活化建立免疫应答，T细胞等免疫分子通过浸润到肿瘤局部来杀伤肿瘤细胞，最后才能转化成临床可测量的抗肿瘤疗效，通常需要几周乃至数月时间，即免疫治疗的延迟应答。这种现象在免疫治疗中并不少见，也是我们不能在初期轻易放弃治疗的原因之一。

其次，还有少部分患者存在假性进展的情况。假性进展是指免疫治疗期间肿瘤内炎细胞浸润、水肿和坏死所致的影像学上所见肿瘤体积增大的情况，并非真正意义上的肿瘤增殖导致的疾病进展。除了免疫炎性反应，延迟应答也可能是导致肿瘤假性进展的原因之一。对于怀疑是假性进展的情况，医生可能会通过活检或CT检查来评估其是否是真的进展。
总的来说，免疫治疗是一个复杂的过程。对于每一位患者来说，都需要耐心等待，配合医生的治疗，并保持积极的心态。因为只有这样，才能让我们更好地应对癌症，走向康复的道路。

总结

王永辉教授：随着科研技术的不断进步，免疫治疗正在为越来越多的肺癌患者带来新的希望。在与癌症的斗争中，我们要充分信任医生的专业判断，积极参与个体化的综合治疗方案，并始终保持乐观心态，相信生命的奇迹会在科学的照耀下不断上演。让我们携手共进，用智慧和勇气照亮这场抗击肺癌的持久战，向着康复的目标坚定前行。

参考文献

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排版编辑：肿瘤资讯-Melody