首页 > 文章详情

张蕾教授：中国大型回顾性队列研究证实一线BTK抑制剂方案是真实世界中MCL的有效治疗策略

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤 (MCL) 是 B 细胞淋巴瘤中少见的一个亚群，兼具惰性和侵袭性特征。近年来，MCL 治疗取得诸多进展，靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植、细胞治疗的应用显著改善了患者预后，但缺乏中国 MCL 患者一线治疗的真实数据。2023年5月，我国学者在International Journal of Cancer发表一篇回顾性队列研究，分析了CHOICE协作组9家中心的1261例MCL患者真实世界治疗模式和预后情况。本文特邀郑州大学第一附属医院张蕾教授针对该研究进行点评，详情如下。

研究介绍

该回顾性队列研究纳入2000年1月至2020年12月CHOICE的9个参与中心接受治疗的1261例新诊断MCL患者。诊断时中位年龄为59岁；72%(912/1261) 的患者年龄小于65岁。48%的受试者 MIPI 风险为低危，28%为中危，19%为高危。147例患者 (12%) 的疾病分期为 I/II 期，其余1114例(88%) 为 III/IV 期。母细胞样/多形性 MCL 发生率为9%，骨髓受累发生率为31%。

治疗模式

对于912例年轻患者（< 65岁）：最常用的一线治疗为免疫化疗方案，包括R-CHOP、R-HD-AraC和BR。11%的患者使用BTK抑制剂作为一线治疗的一部分；17%在诱导治疗后接受利妥昔单抗维持治疗；12%的年轻患者接受 AHCT 巩固治疗。最常使用的 R-HD-AraC 方案包括 R-CHOP 和 R-DHAP 交替治疗、R-HyperCVAD、R-DHAP和 Nordic方案。联合BTK抑制剂最常见的方案包括 R-CHOP和R-HD-AraC。

对于另外的349例老年患者（≥65岁）：一线免疫化疗方案包括：R-CHOP、R-HD-AraC方案、BR、含BTK抑制剂方案和VR-CAP。含BTK抑制剂方案包括BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合利妥昔单抗、BTK抑制剂联合 BR 和BTK抑制剂联合R-CHOP。

生存结局

中位随访32个月，整个队列的2年 PFS 率为62%。在单变量回归中，与PFS较短相关的因素包括年龄≥65岁、ECOG评分≥2、晚期、高危MIPI、母细胞样/多形性变异、Ki-67>30%和骨髓受累。在多变量回归中，较短的 PFS 与母细胞样/多形性变异、Ki-67>30%和高危MIPI相关。

整个队列的5年 OS 率为57%。在单因素回归中，与OS较短相关的因素包括年龄≥65岁、ECOG PS评分≥2、高危MIPI、母细胞样/多形性变异、Ki-67>30%和骨髓受累。在多变量回归中，较短的 OS 与年龄≥65岁、高危MIPI和骨髓受累相关。

在仅纳入年轻患者的亚组分析中，2年 PFS 和5年 OS 率分别为66%和63%。接受R-CHOP、R-HD-AraC、化疗+BTKi和 BR 治疗的患者中 POD24 率分别为33%、25%、29%和18%。与 R-HD-AraC 方案相比，R-CHOP诱导治疗的 PFS 更短；而化疗联合 BTKi 对比 R-HD-AraC 方案的PFS和OS均无差异。与仅利妥昔单抗维持治疗、仅AHCT或无巩固治疗相比，AHCT后利妥昔单抗维持治疗可显著改善PFS。对于OS，与无巩固治疗相比，AHCT后利妥昔单抗维持治疗、仅利妥昔单抗维持治疗和仅 AHCT 均可获得更好的结局。

对于老年患者，2年 PFS 和5年 OS 分别为53%和43%。接受R-CHOP、R-HD-AraC、BR、含BTK抑制剂方案和 VR-CAP 方案的患者中，POD24 率分别为36%、45%、25%、43%和25%。与 R-CHOP 相比，BR诱导治疗的PFS显著改善（HR=0.35；95%CI，0.18-0.68；P=0.027）。各治疗组的 OS 无显著差异。在接受含 BTK抑制剂方案的患者中，接受BTK抑制剂单药的患者 POD24 率为50%，BTK抑制剂联合利妥昔单抗为50%，BTK抑制剂联合BR为17%，BTK抑制剂联合R-CHOP为30%。与未接受利妥昔单抗维持治疗或 AHCT的患者相比，接受利妥昔单抗维持治疗的患者2年 PFS 率更高（78% vs 49%；P<0.001），且5年 OS 率更高（66% vs 40%；P=0.018）。在排除一线治疗后疾病稳定或进展患者的进一步分析中，利妥昔单抗维持治疗仍与 PFS 改善相关（P=0.008）。

图片3.png

图1 按照年龄和年份总结的MCL一线治疗：(A)65 岁以下患者；(B)65 岁及以上患者

复发或难治

609/1261(48%)例患者为复发或难治患者。复发或难治患者的5年 OS率为36%，其中晚期 POD 患者（> 24个月；n=151）为47%，早期 POD 患者（≤24个月；n=458）为32%(P<0.001)。最常用的二线治疗为 R-HD-AraC 方案，其次为R-CHOP、R-FC、R-GDP/GemOx、BTK抑制剂单药和BTK抑制剂联合利妥昔单抗。任何线接受BTK抑制剂作为挽救治疗的患者的5年 OS率均高于未接受BTK抑制剂治疗的患者（62% vs 36%，P<0.001）。

图片4.png

图2 一线BTKi 或 R-HD-AraC 方案巩固自体造血干细胞移植（AHCT）后的生存曲线

HBV感染和再激活

975例患者具有 HBV 感染状态基线信息，其中144例患者 (15%) 为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性（慢性乙型肝炎），291例患者 (30%) 为 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体（抗HBc）阳性（乙型肝炎恢复）。HBsAg 阳性、HBsAg阴性但抗 HBc 阳性的患者和其余患者的 PFS 和 OS 无差异。在HBsAg阳性患者中，接受与未接受BTK抑制剂的患者HBV再激活累积发生率相当（P=0.820），且HBsAg阴性但抗 HBc 阳性患者中也是如此（P=0.492）。HBV再激活患者中30%(7/23) 发生 HBV 相关肝炎。

研究结论

一线含BTK抑制剂方案是真实世界实践中 MCL 患者的有效治疗策略。对于年轻患者，非 HD-AraC 化疗联合BTK抑制剂且后续无 AHCT 巩固治疗作为一线治疗，或可作为HD-AraC 后AHCT巩固的替代方案。而对于老年患者，BTK抑制剂联合 BR 能更好的实现疾病控制。此外，对于乙型肝炎恢复的 MCL 患者，必须实施HBV预防。

大咖点评

张蕾

博士、博士后、主任医师、教授、硕士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤科副主任，淋巴瘤病区主任
河南省淋巴瘤诊疗中心副主任
中国女医师协会临床血液淋巴专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液分会委员
中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会委员
河南省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会主任委员
河南省医师协会肿瘤医师分会副会长
河南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主委
河南省医学会肿瘤医学专科学会淋巴瘤学组副组长
中国肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会常务委员
河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会常务委员

张蕾教授：该研究纳入了较大样本量的新诊断 MCL 患者，对不同年龄组患者的治疗模式和生存结局进行了分析，为 MCL 的治疗提供了有价值的信息。

研究结果显示，年龄、ECOG PS 评分、MIPI 风险、组织学类型、Ki-67 水平和骨髓受累等因素与 PFS 和 OS 相关，这与既往研究结果一致。对于年轻患者，R-CHOP 诱导治疗的 PFS 较短，而化疗联合 BTKi 与 R-HD-AraC 方案的 PFS 和 OS 无差异，且 AHCT 后利妥昔单抗维持治疗可显著改善 PFS。对于老年患者，BR 诱导治疗的 PFS 显著改善，利妥昔单抗维持治疗可提高 PFS 和 OS。复发或难治性患者中，晚期 POD 患者的 OS 率较高，而接受 BTK 抑制剂治疗的患者 OS率更高。

基于该研究，我们得出启示：在 MCL 的治疗中，应综合考虑患者的年龄、体能状态、疾病分期和风险等因素，选择合适的治疗方案。对于年轻患者，化疗联合 BTKi 或 R-HD-AraC 方案可能是较好的选择，同时 AHCT 后利妥昔单抗维持治疗可能有益。对于老年患者，BR 诱导治疗和利妥昔单抗维持治疗可能更优。BTK 抑制剂在复发或难治性患者中显示出良好的疗效，可作为挽救治疗的选择。对于 HBV 感染患者，使用 BTK 抑制剂并未增加 HBV 再激活的风险，但仍需密切监测 HBV 相关肝炎的发生。

参考文献

[1] Zeng D, Fang Y, Fei Y, et al. Treatment patterns and clinical outcomes of mantle cell lymphoma: A retrospective cohort study by CHOICE[J]. International journal of cancer, 2023, 153(5): 1016-1025.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

05月15日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

一线BTK抑制剂方案是真实世界中MCL的有效治疗策略

05月14日

范美英

临沂市中心医院（临沂市第二人民医院） | 血液内科

在 MCL 的治疗中，应综合考虑患者的年龄、体能状态、疾病分期和风险等因素，选择合适的治疗方案。

05月13日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

套细胞淋巴瘤 (MCL) 是 B 细胞淋巴瘤中少见的一个亚群，兼具惰性和侵袭性特征。