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【Haematologica】MCL治疗与预后评估最新进展！免疫化疗联合来那度胺治疗是高危MCL安全且有效的初治方案

04月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的常见亚型，对于适合进行自体干细胞移植的MCL患者，化疗免疫治疗联合巩固性高剂量治疗是标准的一线治疗方案。随着治疗手段的提高，近年来对MCL的临床治疗方案也进行了诸多探索。近期，来自美国纽约州纪念斯隆凯特琳癌症中心的学者在Haematologica在线发布了一项单中心、II期临床研究，通过意向治疗后，本研究总缓解率和完全缓解率相当，为88%（43/49），3年无进展生存率为63%（未达到主要终点），另外，研究人员发现序贯二代测序的可测量微小残留病灶（MRD）评估是MCL患者的有力预后工具。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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背景解析：传统一线治疗方案地位“岌岌可危”，新型免疫治疗全面覆盖MCL各类亚型

对于年轻、机体体较为强健的MCL患者，一线免疫化疗（IC）后，联合巩固性大剂量治疗联合自体干细胞挽救（HDT/ASCR）和利妥昔单抗维持治疗是一线标准治疗方案。HDT/ ASCR方案是在早期免疫治疗尚未盛行，且复发或难治性（R/R）疾病的治疗选择有限的年代提出的治疗策略。近年来，随着靶向药物的出现，人们开始质疑MCL进行HDT/ASCR的必要性。

针对预后较差的高危MCL患者（如TP53改变、高增殖指数、母细胞型病理），IC序后HDT/ASCR的预后也较差。近年来，多种新型药物如硼替佐米、来那度胺、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和维奈克拉在MCL治疗中显示良好疗效，可能有望替代或改善HDT/ASCR的治疗疗效。

本研究旨在评估一种序贯的一线治疗方案，高危MCL患者（母细胞样或多形性组织学，Ki67≥30%）不使用标准一线治疗方案（HDT/ASCR）后，采用新型治疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）、R-HiDAC（利妥昔单抗+大剂量阿糖胞苷）和R-len（利妥昔单抗+来那度胺）的疗效与安全性。除了评估安全性和疗效外，本研究还将使用clonoSEQ® 检测（Adaptive Biotechnologies， Seattle， WA）的序贯二代测序（NGS）进行MRD检测，以加强疗效评估和疾病监测。

主要结果：来那度胺联合不同免疫化疗方案，可为高危MCL患者带来显著生存获益

本研究是一项单中心、研究者发起的、II期研究，将来那度胺纳入免疫化疗方案，针对高危MCL患者的不进行标准一线治疗方案（HDT/ASCR）治疗的探索性研究（临床试验注册号：NCT02633137）。患者接受4周期来那度胺-R-CHOP、2周期R-HiDAC和6周期R-len治疗。主要终点是3年无进展生存率。在每次治疗阶段结束后和结束治疗后6个月，使用下一代测序技术（NGS）进行MRD检测。本研究共入组49例患者，其中47例可进行疗效评估（图1）。

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图1.治疗流程

意向治疗分析显示，总缓解率和完全缓解率均为88%（43/49），1例患者病情稳定，2例患者在研究期间病情进展。在不进行高剂量治疗的情况下，将来那度胺纳入MCL的一线治疗方案是安全有效的，尤其是在TP53野生型患者中。3年无进展生存率为63%（未达到主要终点），与其他不进行高剂量治疗的方案相比，这一结果是令人满意的。对于高危患者，3年无进展生存率为38%，这表明将来那度胺可能无法克服TP53异常带来的不良预后（图2）。
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图2.根据TP53和24个月内疾病进展状态的所有患者的生存分析

在治疗期间，没有发生与治疗相关的死亡；1例患者在len-R-CHOP期间因肿瘤溶解综合征而退出。最常见的≥3级毒性是血液系统毒性，包括中性粒细胞减少（37%为接受len-R-CHOP的患者、70%为接受R-HiDAC的患者和42%为接受R-len的患者）。

MRD状态是MCL患者的强大预后工具，尤其是在结束治疗后6个月等较晚的时间点。1E6的敏感度比1E5的敏感度更能预测预后，这表明更敏感的MRD检测方法可能有助于更好地评估患者的预后。另外，本研究进一步证实了TP53异常与IC治疗的MCL患者预后不良之间的相关性。在TP53野生型MCL患者中，即使是高危病例，也能取得良好的疗效，这表明将来那度胺可能对TP53野生型MCL患者有更好的疗效。

简而言之。本研究结果支持在不进行高剂量治疗的情况下，将来那度胺纳入IC方案，从而避免患者遭受与高剂量治疗相关的毒性，而不会明显降低无进展生存率。MRD评估是MCL患者的强大预后工具，尤其是在结束治疗后6个月等较晚的时间点。

研究者说

本研究评估了新型的序贯性一线治疗方案，包括免疫化疗、来那度胺维持，并应用二代测序技术检测MRD，以期避免使用高剂量化疗联合ASCT。研究发现该方案在TP53野生型MCL患者中取得了总体良好的临床结果，毒性符合预期。MRD评估在预测MCL患者的疾病进展方面具有重要意义，其中1E6的敏感度比1E5的敏感度更能准确预测患者的长期预后，这表明更敏感的MRD检测方法可能有助于更好地评估患者的疗效。。TP53突变与IC治疗的MCL患者预后不良相关。来那度胺维持治疗的持续时间可能需要延长，以维持高危患者的缓解。

另外，本研究证明了不使用HDT/ASCR的治疗方案在MCL治疗中的可行性，并强调了MRD评估和来那度胺维持治疗的重要性。未来研究应探索更长的维持治疗方案，并评估来那度胺与其他免疫治疗的协同作用。然而，研究仍存在一些局限性，包括样本量较小，仅来自单中心，以及研究设计在开展时尚未认识到TP53突变对MCL预后的影响等。未来研究应开展多中心研究，验证该方案的有效性，并探索更长的维持治疗方案，以及评估来那度胺与其他免疫治疗的协同作用。

参考文献

Epstein-Peterson ZD, Drill E, Aypar U, et al. Immunochemotherapy plus lenalidomide for high-risk mantle cell lymphoma with measurable residual disease evaluation. Haematologica. 2024;109(4):1149-1162. Published 2024 Apr 1. doi:10.3324/haematol.2023.282898

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

04月26日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

序贯二代测序的可测量微小残留病灶（MRD）评估是MCL患者的有力预后工具。

04月25日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

04月25日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

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