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前沿对话|秦叔逵教授、文天夫教授剖析肝癌系统治疗现状，指明未来发展方向

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年4月21日，时值阿可拉定上市2周年之际，肝癌免疫微环境前沿对话于上海盛大召开，我国肝癌领域专家从外科到内科深入探讨了肝癌领域的诊疗现状与未来发展方向。【肿瘤资讯】于现场特别专访了中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授、四川大学华西医院文天夫教授剖析当下肝癌系统治疗现状，为未来发展指明了方向。

访谈嘉宾介绍

秦叔逵

中国药科大学附属南京天印山医院院长，主任医师

中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学特聘教授、博士研究生导师
国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编
长期从事临床肿瘤诊断、治疗和研究工作，系中央保健委员会会诊专家
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）前任主席和现任常务理事

国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任副理事长
北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长

国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员

点击观看完整版采访视频

文天夫

主任医师，教授，博士生导师

华西医院肝脏外科学科主任
四川省学术技术带头人
中国医疗保健国际交流促进会常务理事
中国医疗保健国际交流促进会肝胆疾病学分会主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员
中国医师协会外科医师分会常委
四川省肿瘤学会肝癌专业委员会主任委员
四川省医促会肝胆外科分会主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会前副主任委员
四川省医师协会器官移植分会前会长
四川省抗癌协会肝癌专委会前主委
主持国家135重大专项和重点研发计划子课题、国家自然基金等项目
发表论文300余篇, 其中第1或通信的SCI论文110篇
主编《肝细胞癌切除患者全程多学科规范化管理》（人卫社，2021）

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正视肝癌系统治疗现状，直面挑战

秦叔逵教授：肝癌是国内外高发的恶性肿瘤，尤其以我国面临的形势最为严峻。国家癌症中心最新数据显示，2022年我国新发肝癌患者近37万例，位居所有恶性肿瘤的第四位，死亡近32万例，位居第二位。由于许多患者伴有如乙肝病毒感染等基础肝病，早期症状不典型，多数患者确诊即为中晚期，仅15%~20%可接受手术治疗。早期患者术后仍有复发风险，中晚期患者则同时面临控制基础肝病和抗肿瘤双重难题，治疗较为棘手。

文天夫教授：大约从2020年开始，靶免治疗在中晚期肝癌中已经展现出明显的效果。樊嘉院士、卢实春教授等为肝癌转化治疗领域发展做出了突出贡献。众所周知，中国的中晚期肝癌占比约70%。除外全身转移、肝功能差的患者，剩下约50%，这部分患者如果采取靶免联合的两联方案甚至靶免加上局部治疗的三联方案，转化切除率超过了50%接近60%。这样估算，接受转化治疗后，这70%中约12.5%的患者延长了生存。需要明确的是，转化治疗是仅仅我们面对中晚期肝癌患者的被动方法，我们还要对乙肝病毒感染等高危人群展开筛查，及早确诊癌症患者，实现早诊早治，才容易达成“健康中国2030”总体癌症5年生存率提升15%的宏伟目标。

秦叔逵教授：对于中晚期肝癌，我们提倡多学科合作、综合治疗策略。2007年以前，肝癌的治疗非常困难。如今，在我国专家学者的努力下，通过多种治疗策略的有机结合，肝癌一线治疗的中位总生存（mOS）超过20个月，二线治疗的mOS达到15个月左右，5年OS率提高至14%，较过去有极大进步。但是，我们要正视肝癌与其他癌种疗效之间的差距，继续寻找肝癌驱动基因、探索可能的分子分型，为进一步提升肝癌的治疗效果而努力。

紧跟系统治疗进展，把握临床诊疗关键

秦叔逵教授：近年来，我们欣喜地看到，除了化疗、分子靶向治疗、免疫治疗之外，国产的创新药也取得了长足进步。特别是来源于传统中药的小分子免疫调节剂阿可拉定，在晚期肝癌的一线治疗中发挥了突出效果，两年来造福了成千上万的中国患者。

在孙燕院士的指导下，我们牵头并完成了阿可拉定Ⅲ期临床研究。结果显示，对于满足AFP≥400ng/ml、TNF-α＜2.5pg/L、IFN-γ≥7.0pg/ml其中2个及以上标准的生物标志物富集患者，阿可拉定较华蟾素降低了患者57%的死亡风险[mOS 13.54个月 vs 6.87个月，HR=0.43（0.23,0.82），P=0.0092]，且在各亚组中均取得了生存获益。

基于上述循证医学证据，阿可拉定已成为《原发性肝癌诊疗指南（2024）》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南（2022）》的重要推荐药物。在阿可拉定上市2周年之际，希望临床医生结合循证医学证据，对肝癌患者尽早应用、联合其他药物使用、持续应用阿可拉定，以期为患者带来持续获益。

文天夫教授：中晚期肝癌进行三联转化治疗时，建议每2个月评估一次，4个月进行再次评估。评估方式包括影像学或肿瘤标志物检测等，有效的患者大多数会在4个月左右实现明显缓解。若患者达到完全缓解（CR），还是应该考虑实施手术；若此前应用了PD-1等免疫检查点抑制剂，则应在术前停药2~4周。再者，也需综合考虑患者的肝功能、剩余肝体积、全身状况、肿瘤标志物等方面，从而为患者选择最恰当的手术时机。

另外还需注意，转化切除评估的时间，大致在治疗4 个月时。如果转化治疗效果欠理想，可以再治疗2个月，到 6 个月的时候再评估。如果患者的肿瘤标志物没有下降到正常，但下降趋势很好的话，建议应该将肿瘤标志物降到正常，或者到肿瘤标志物的平台期，再考虑手术。这个时机，我觉得是靶免加局部治疗达到了极致的程度，也就是希望达到转化切除专家共识里面提到的深度转化。

明确系统治疗热点方向，指引学科发展

文天夫教授：未来肝癌转化治疗领域发展有以下几个方向：第一，目前尚没有明确的Biomaker或者影像学特征来定义肝癌转化治疗的优势人群，仍然需要积极探索，填补领域空白；第二，中晚期肝癌当前的转化治疗切除率50%~60%，还有40%~50%的患者，转化治疗的效果不明显。如何提高转化率，持续探索加强TACE、HAIC、放疗等局部治疗的方案，可能会争取到更好的效果；第三，肝癌患者经过一线治疗后，二线治疗通常效果不明显。如何优化二线治疗，甚至三线治疗也值得进一步研究。

秦叔逵教授：一方面，我国晚期肝癌的治疗疗效似乎达到了平台期，5年OS率仅14%，虽然较过去有较大提升，但与乳腺癌的90%以上相比，仍相距甚远。因此，临床医生要与基础转化研究专家合作，深入肝癌发病机制，寻求新靶点和新突破。另一方面，我们还要充分利用现有策略，比如将阿可拉定等小分子药物和免疫检查点抑制剂等合理组合，探寻更优化的方案搭配。只有两方面兼顾，才能进一步提升肝癌治疗效果。

责任编辑：Marie
排版编辑：老猫