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魏小磊教授：含卡非佐米的治疗方案可为新诊断或R/R MM患者带来显著的获益

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病。MM的发病率约为2~3/10万人，常见于老年人群。虽然新药的问世大大改善了MM的预后，但大部分患者仍会反复复发，且每次复发之后的缓解持续时间也会越来越短。MM的治疗药物主要包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMIDs）等，其中PIs是MM治疗的基石药物。新一代PI卡非佐米能够强效抑制蛋白酶体的活性，发挥抗骨髓瘤的作用。另外，卡非佐米可与其他药物联合协同作用，为MM患者带来更好的疗效。一项真实世界研究旨在探索卡非佐米在MM不同治疗线数中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请南方医科大学南方医院魏小磊教授对该研究的重点内容进行点评。

研究详情

新诊断MM患者的首次治疗目标为尽可能延长缓解持续时间，降低复发的可能。因此，新诊断MM（NDMM）的首次治疗选择尤为关键。对于首次复发的MM患者，治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期（PFS）。治疗线数的增加会加重患者的耐药情况，降低缓解率，缩短缓解时间。因此，在首次复发时应及时使用有效的治疗方案，而对于多次复发的MM患者，则以提高患者的生活质量为主要目标，并在此基础上尽可能获得最大程度缓解。R/R MM患者的中位总生存期（OS）会随着耐药数量的增加而缩短。常规细胞毒药物和靶向药物治疗RRMM患者的效果并不理想。因此，多药联合的治疗策略可能是RRMM的更好的选择。

主要研究目的

本研究旨在探索含卡非佐米方案作为MM的一线或后线治疗的有效性和安全性。

主要研究方法

2022年1月~2023年3月，在10家医疗中心接受卡非佐米治疗的55例MM患者符合入组条件，研究者将对其临床相关数据进行回顾性分析。根据MM治疗线数对患者进行分组，其中A组包含NDMM患者，B组包含首次复发患者，C组包含接受卡非佐米作为三线及以上治疗的患者。研究者将Del（17p）， t（4;14）， t（ 14;16 ）定义为高危细胞遗传学异常。

主要研究结果

患者的基线信息

所有MM患者均接受了以卡非佐米为基础的联合治疗，其中A组有24例患者，B组有9例患者，C 组有22例患者。在所有患者中，伴有高危细胞遗传学异常的患者有27例（49.1%），ECOG评分≥3分的患者有13例（23.6%），eGFR＜30 ml/分钟的患者有10例（18.2%）。A组、B组和C组患者的中位随访时间分别为8个月、9个月和8个月。
卡非佐米联合治疗可为ND MM及R/R MM患者带来较高的ORR。A组、B组和C组患者接受卡非佐米联合治疗后的总反应率（ORR）分别为91.7%、88.9%和77.3%。A组和B组的≥非常好的部分缓解率（VGPR）分别为75%和66.7%，而C组患者的≥VGPR率为41.0%。另外，A组患者的微小残留病（MRD，敏感性10-6）阴性率为62.5% 。随访截止日期为2023年3 月31日，3组患者的中位PFS和中位OS均未达到。

安全性结果

研究中3~4级不良事件（AE）发生率为32.7%。血液学AE主要包含贫血、血小板减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。非血液学AE主要包含输液相关AE和感染。

主要研究结论

总之，以卡非佐米为基础的方案在MM患者中的疗效优异且安全性良好，尤其是对于新诊断和首次复发的患者，联合方案的疗效更为显著。

大咖点评

魏小磊

副主任医师

南方医科大学南方医院血液科

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

广东省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

广东省免疫学会理事

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组成员

目前主要从事淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床和基础研究工作，先后主持国家自然科学基金及省市级基金多项

魏小磊教授：该项多中心真实世界研究旨在通过回顾性分析符合筛选标准的MM患者的临床数据，来评估含卡非佐米方案在不同治疗线中的疗效和安全性。

研究结果显示，含卡非佐米方案在治疗MM方面具有较好的疗效。NDMM、首次复发和三线或以上治疗的患者的ORR分别为91.7%、88.9%和77.3%。在NDMM和首次复发的患者中，VGPR率分别为75%和66.7%，这也显示出卡非佐米在早期治疗中的临床优势。

在所有接受含卡非佐米联合治疗的患者中，3~4级AE的发生率为32.7%。血液学相关AE包括贫血、血小板减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少；而非血液学AE主要包括输液相关不良反应和感染。这些数据为临床医生使用卡非佐米进行治疗提供了重要的安全性信息。

另外，研究提到，高危细胞遗传学异常如del（17p）、t（4;14）、t（14;16））、高ECOG评分（≥3分）均与患者较差的预后相关。这些信息提示，临床医生应在治疗前应对患者进行风险评估，并制定个性化治疗方案，以最大化患者的生存获益。

研究中提到，截至2023年3月31日，三组患者的中位PFS和中位OS均未达到，这表明卡非佐米治疗可能具有长期疗效。未来的研究需要进一步收集和分析患者的长期生存数据，以更全面地评估卡非佐米在MM治疗中的价值。另外，鉴于不同患者对卡非佐米的反应存在差异，未来的研究可以探索基于患者特定生物标志物的个体化治疗策略，以提高治疗效果和减少AE。

随着研究的不断深入，研究者发现多药联合方案或可为患者带来更大的生存获益。未来的研究可以探索卡非佐米与其他新型抗肿瘤药物的联合治疗，以进一步提高疗效，特别是对于R/R MM患者。基于该研究中出现的AE，未来的研究可以加强患者治疗中AE的预防和管理，以改善患者的生活质量和治疗依从性。

总之，这项研究为卡非佐米在MM治疗中的应用提供了有力的临床证据，并为未来的研究方向和治疗策略提供了重要的参考。

参考文献

Efficacy and Safety Analysis of Carfilzomib-Containing Regimen in the Treatment of Multiple Myeloma：a Multicenter Real-World Study，https://doi.org/10.1182/blood-2023-179687

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli