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2024年ELCC BRAF突变肺癌治疗进展

04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF基因突变可见于多种肿瘤，最初发现于黑色素瘤，且在黑色素瘤中的突变率超过60%^［1］。在NSCLC中，BRAF突变率为1.5%~3.5%；BRAF V600约占所有BRAF突变的50%^［2-3］。

在BRAF V600突变NSCLC患者的治疗中，BRAF抑制剂达拉非尼和MAPK激酶（MAPK kinase，MEK）抑制剂曲美替尼联合治疗对比BRAF单靶治疗呈现出了更好的疗效，ORR为60%~70%，中位PFS为10~15个月^［4］。因此，美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南和欧洲医学肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology，ESMO）指南均推荐达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF V600突变的晚期或转移性NSCLC患者的首选治疗^［5-6］。目前，中国临床肿瘤学会（ChineseSociety of Clinical Oncology，CSCO）《非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》^［7］已将达拉非尼联合曲美替尼方案作为BRAF V600突变的转移性NSCLC一线治疗的Ⅰ级推荐。

2024年欧洲肺癌大会（ELCC）在当地时间3月20日-23日召开。ELCC是肺癌领域的学术盛会，会议将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨肺癌未来的治疗方向。针对BRAF突变肺癌，今年大会报道了一些创新的临床研究。

52P - Liquid biopsy monitoring in BRAF-V600E mutated NSCLC patients treated with dabrafenib plus trametinib: a prospective, explorative, multicentric study. LiBRA study (GOIRC-03-2020)

这是一项在晚期BRAF V600突变患者中一线使用标准达拉非尼联合曲美替尼（双靶）前瞻性探索液体活检监测双靶疗效的临床研究，该研究纳入意大利25家中心，共计入组41名一线使用达拉非尼联合曲美替尼的患者。在治疗开始前收集血浆样本（t0），4 周后（t1），在前 16 周内每 4 周一次监测，之后每 8 周一次监测直至进展（PD）。通过ddPCR监测BRAF V600，通过NGS监测ctDNA的表达。临床研究设计如图1所示。

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图1，临床研究设计

结果显示，基线状态下监测到37%患者检测到BRAF V600突变肿瘤细胞由肿瘤组织脱落到血液中，在经过一线标准达拉非尼联合曲美替尼治疗后77%患者ctDNA清零，如图2所示。图片3.jpg

图2，基线状态下和t1时间点监测

基线监测到血液中有BRAF V600脱落的患者中总生存低于未监测到患者，6.1 months vs NR, p=0.014，如图3所示；而在基线监测到血液中有BRAF V600脱落的患者中在t1时间段检测到ctDNA清零和未清零患者相比，mPFS和mOS虽然有数字上差异，但无统计学意义。

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图3，血液中有BRAF V600脱落的患者中总生存低于未监测到患者

128TiP - A Phase ll, two parallel group study of neoadjuvant and adjuvant targeted treatment in NSCLC with BRAF V600 or MET Exon 14 Mutations

在围术期阶段，今年ELCC报道了一项来自我国中山大学附属肿瘤医院张力教授团队的前瞻性phaseⅡ临床研究，评估BRAF V600突变或METexon14突变NSCLC患者的靶向新辅助和辅助治疗的病理完全缓解，研究设计如下图4所示。主要终点是评估BRAF V600或METex14突变NSCLC患者的靶向新辅助治疗的完全病理缓解，次要终点是评估BRAF V600或METex14突变NSCLC患者的靶向新辅助治疗的主要病理缓解、评估BRAF V600或METex14突变NSCLC患者的靶向新辅助治疗的无事件生存期以及总生存等。

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图4，临床研究设计

既往来自我国中南大学附属湘雅二院刘先领教授团队报道了一例BRAF V600突变的NSCLC病例，在患者充分知情下使用达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗，结果显示，术后获MPR，肿瘤组织见明显坏死和较多良性纤维组织增生及较少可见残余肿瘤细胞，如下图5所示。

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图5，达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗案例报道

总结

精准治疗是目前肺癌治疗的基础，针对明确靶点突变患者，使用靶向治疗已经是目前标准治疗且被国内外指南推荐；新型的技术手段对现有标准治疗的探索使得患者获益更大，液体活检可能是一种很有前途的预测晚期一线达拉非尼联合曲美替尼治疗疗效的手段，但仍需更多的探索；肺癌的靶向治疗、免疫治疗随着EGFR、ALK、免疫抑制剂等在围术期的成功探索，使得少见突变已经开始在围术期展开探索，且有一些成功案例报道，我们期待更多的结果报道，惠及更多的患者。

参考文献

[1] ROVIELLO G, D’ANGELO A, SIRICO M, et al. Advances in anti-BRAF therapies for lung cancer[J]. Invest New Drugs,2021, 39(3): 879-890.
[2] LEONETTI A, FACCHINETTI F, ROSSI G, et al. BRAF in non-small cell lung cancer (NSCLC): pickaxing another brick in the wall[J]. Cancer Treat Rev, 2018, 66: 82-94.
[3] HORN L, BAUML J, FORDE P M, et al. Real-world treatment patterns and survival of patients with BRAF V600-mutated metastatic non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer,2019, 128: 74-90.
[4] FERRARA M G, DI NOIA V, D'ARGENTO E, et al. Oncogeneaddicted non-small cell lung cancer: treatment opportunities and future perspectives[J]. Cancers (Basel), 2020, 12(5):E1196.
[5] NCCN Clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines®) non-small cell lung cancer. Version 1. 2024.
[6] Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, Peters S, Planchard D, Smit EF, Solomon BJ, Veronesi G, Reck M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):339-357.
[7] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南 (2023)［M］.北京: 人民卫生出版社, 2023.
Chinese Society of Clinical Oncology. Guidelines for diagnosis and treatment of non-small cell lung cancer (version 2023)［M］. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2023.

责任编辑：Chenyao
排版编辑：Raffle