时间如流水，匆匆而过，2024年已经迈入4月份。学习的脚步不能停，接下来跟随小编一起回顾过去的3月份血液肿瘤领域各大顶级期刊的重点研究吧！
BLOOD
The phase 2 LYSA study of prednisone, vinblastine, doxorubicin, and bendamustine for untreated Hodgkin lymphoma in older patients
LYSA研究II期：泼尼松、长春花碱、阿霉素及苯达莫司汀四药联合在老年、初治霍奇金淋巴瘤中的应用价值
近期，Hervé Ghesquières教授等在BLOOD上发布了一项前瞻性、多中心、II期研究（LYSA）的结果，入组了89例老年初治霍奇金淋巴瘤（HL）患者，中位年龄68岁，给予6个周期的PVAB方案治疗，具体为： 泼尼松40 mg/m2, d1~d5；长春花碱6 mg/m2, d1；阿霉素40 mg/m2, d1；苯达莫司汀120 mg/m2, d1，21天为一周期。主要的研究终点为6周期PVAB方案治疗后患者的完全代谢缓解（CMR）。结果显示：①经6周期治疗后，69例（77.5%）患者达到CMR，毒副作用可接受，严重的不良反应率为20% ②中位随访42个月，31例患者出现疾病进展或复发，4年PFS和OS分别为50%和69%， 经过多因素分析发现，肝脏累及（p=0.001）、淋巴细胞减少（p=0.001）和CRP（p=0.0005）是影响PFS的独立风险因素。
该研究表明，PVAB方案在老年初治HL患者中能达到较高的完全代谢缓解率，且毒副作用可接受。
THE LACENT HAEMATOLOGY
High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in older, fit patients with primary diffuse large B-cell CNS lymphoma (MARTA): a single-arm, phase 2 trial
大剂量化疗+自体干细胞移植（ASCT）在老年、适合强化化疗的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗中的应用：一项单臂、II期研究（MARTA）
现有的治疗方案能使PCNSL患者的无进展生存（PFS）期达到16个月，Elisabeth Schorb教授等开展了一项研究（MARTA），旨在探索大剂量化疗+自体干细胞移植（ASCT）能否进一步改善此类患者的生存。该研究最终入组了51例PCNSL患者，中位年龄71岁，诱导治疗方案（21天为一周期，给予2个周期）： 大剂量甲氨蝶呤（MTX，3.5 g/m2，d1）+阿糖胞苷2g/m2（2次/天，d2~d3）+利妥昔单抗 375mg/m2 （d0，d4）。 然后给予大剂量化疗+利妥昔单抗 375mg/m2 （d-8）+白消安（3.2mg/kg，d-7和d-6）+塞替哌（5mg/kg，d-5和d-4）+ASCT。主要研究终点为1年无进展生存（PFS）率。
中位随访23个月，结果显示：①51例患者中有23例出现疾病进展、复发或死亡，1年PFS为58.8% ②诱导治疗期间，最常见的3~5级毒性反应为血小板减少（96%）和白细胞减少（96%）；大剂量化疗+ASCT期间，最常见的3~5级毒性反应为白细胞减少（100%）。
该研究表明，对于部分老年的PCNSL患者，大剂量化疗+ASCT可作为治疗选择之一。
Oral decitabine plus cedazuridine and venetoclax in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: a single-centre, phase 1/2 study
地西他滨+西达尿苷(Cedazuridine)+维奈克拉治疗高危MDS或慢粒单白血病（CMML）的单中心、I/II期研究
低甲基化药物（HMA）被批准用于高危MDS治疗，而低甲基化药物+维奈克拉则是AML治疗的标准方案，Alex Bataller教授等开展了一项单中心、剂量爬坡的I/II期临床试验，旨在评估地西他滨+西达尿苷+维奈克拉治疗高危MDS和CMML的疗效及安全性。共入组39例（I期9例，II期30例）患者，中位年龄71岁，RP2D: 地西他滨35mg+西达尿苷100mg（5天）+维奈克拉400mg（14天）。
中位随访10.8个月，结果显示：①总体缓解率（ORR）达到95%，经治疗后49%接受allo-HSCT。②安全性方面，最常见3~4级不良反应（AEs）为血小板减少（85%）、中性粒细胞减少（74%）、粒细胞减少伴发热（21%），4例患者死亡（非治疗相关，2例败血症、1例肺部感染及1例未知原因）。
该研究表明，地西他滨+西达尿苷+维奈克拉在高危MDS及CMML治疗中是安全有效的。
HAEMATOLOGICA
Efficacy and safety of melflufen plus daratumumab and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: results from the randomized, open-label, phase III LIGHTHOUSE study.
Melflufen联合地塞米松、达雷妥尤单抗在复发/难治多发性骨髓瘤中的有效性及安全性： LIGHTHOUSE研究III期结果
Melflufen是一类首创的、靶向氨肽酶的抗癌肽偶联药（PDC），在欧洲、FDA已被批准其与地塞米松联合治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者（既往至少三线以上治疗±ASCT）。LIGHT HOUSE是一项随机、对照、开放标签的III期临床研究，入组了54例RRMM患者（对IMiDs和PIs难治，既往三线以上治疗），1:1分配至melflufen组（n=27）或达雷妥尤单抗（n=27），其中melflufen组接受： melflufen 30 mg（静脉应用，d1）+地塞米松40mg（口服，每周一次）+达雷妥尤单抗1800 mg（皮下注射，第1~2周期的d1,8,15和22；3~6周期的d1,15）。 而达雷妥尤单抗组则接受：达雷妥尤单抗1800 mg（皮下注射，第1~2周期的d1,8,15和22；3~6周期的d1,15），在达雷妥尤单抗治疗前、后分别接受地塞米松20mg和4mg。主要研究终点指标包括PFS、ORR、OS及治疗相关不良反应（TEAE）。
中位随访7.1个月（melflufen组）及6.6个月（达雷妥尤单抗组）， 结果显示： ①melflufen组患者的中位PFS未达到（NR），达雷妥尤单抗组患者的中位PFS 4.9个月（HR=0.18 [95% CI: 0.05-0.65]; p=0.0032） ②melflufen组的ORR达到59%，达雷妥尤单抗组的ORR可达30%（95% CI: 14～50，P=0.0300），CR分别4% vs 0%，VGPR分别15% vs 11%。③最常见的TEAE为中性粒减少（50% vs 12%）、血小板减少(50% vs. 8%)、贫血（32% vs. 19%)，melflufen组不良反应率相对较高。
LEUKEMIA
Radiotherapy in younger patients with advanced aggressive B-cell lymphoma—long-term results from the phase 3 R-MegaCHOEP trial
R-MegaCHOEP研究III期的长期结果： 放射治疗在年轻进展期B细胞淋巴瘤中的应用
S-MegaCHOEP研究比较了大剂量化疗+利妥昔单抗+ASCT vs 免疫化疗方案R-CHOEP在高危老年B细胞淋巴瘤中的疗效，值得指出的是，该研究中的治疗方案也包括了对巨块型（bulky, 最大直径≥7.5 cm）或结外病灶进行放射治疗（RT），入组的261例患者中，120例接受放射治疗，最常见的照射区域为纵膈（n=50）和主动脉旁（n=27），中位的照射剂量为36 gray。
结果显示：①巨块型淋巴瘤患者，接受照射治疗能带来更佳的EFS、PFS和OS（EFS: 64% vs. 35%, p < 0.001; PFS 68% vs. 47%, p = 0.003; OS: 72% vs. 59%, p = 0.011） ② 照射治疗并未增加二次肿瘤的发生率，安全性可靠。
Axicabtagene ciloleucel treatment is more effective in primary mediastinal large B-cell lymphomas than in diffuse large B-cell lymphomas: the Italian CART-SIE study
意大利CART-SIE研究： 阿基仑塞在原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）中疗效优于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
阿基仑塞在复发/难治大B细胞淋巴瘤（R/R-LBCL）中显示出良好的疗效，但原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）中的疗效报道较少。Annalisa Chiappella教授等开展了一项研究，对比了阿基仑塞治疗PMBCL vs DLBCL患者的疗效，对260例患者进行了分析，其中PMBCL 70例，190例其他类型LBCL（112例DLBCL-NOS, 44例HGBCL, 34例tFL）。
中位随访12.17个月，结果显示：①桥接治疗后，PMBCL组患者的总体缓解率（ORR）为41%，要优于其他类型LBCL的28%（p=0.0102），30天时的ORR分别为78% vs 75%，CR分别为50% vs 53%，无统计学差异（p=0.5457）。90天时的ORR、CR及疾病进展率，PMBCL组则明显占优势，ORR分别为69% vs 54%，CR则为65% vs 47%，进展率分别为21% vs 45%（p=0.0336）。②生存情况方面，1年PFS分别为62%（PMBCL组）vs 48%（其他LBCL组）；1年OS分别为86%（PMBCL组）vs 71%（其他类型LBCL组）。
该研究表明阿基仑塞在PMBCL中的疗效及生存要优于DLBCL等其他类型LBCL。
1. Hervé Ghesquières, Daphné Krzisch, et al. The phase 2 LYSA study of prednisone, vinblastine, doxorubicin, and bendamustine for untreated Hodgkin lymphoma in older patients.Blood (2024) 143 (11): 983–995.
2. Elisabeth Schorb, Lisa Kristina Isbell, et al. High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in older, fit patients with primary diffuse large B-cell CNS lymphoma (MARTA): a single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology 11(3): e196-e205.
3. Alex Bataller, Guillermo Montalban-Bravo,et al. Oral decitabine plus cedazuridine and venetoclax in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: a single-centre, phase 1/2 study. The Lancet Haematology 11(3):e186-e195
4. Luděk Pour, Monika Szarejko, et al. Efficacy and safety of melflufen plus daratumumab and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: results from the randomized, open-label, phase III LIGHTHOUSE study. HAEMATOLOGICA.109(3) : March, 2024
5. Michael Oertel, Marita Ziepert, et al. Radiotherapy in younger patients with advanced aggressive B-cell lymphoma:long-term results from the phase 3 R-MegaCHOEP trial. Leukemia (2024).https://doi.org/10.1038/s41375-024-02231-9.
6. Annalisa Chiappella, Beatrice Casadei, et al. Axicabtagene ciloleucel treatment is more effective in primary mediastinal large B-cell lymphomas than in diffuse large B-cell lymphomas: the Italian CART-SIE study.Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02213-x
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