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2024 ELCC速递：FLAURA2研究第二次OS分析结果惊艳，有明显获益趋势

04月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLAURA2是一项国际多中心III期随机对照临床研究¹，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。其中奥希替尼联合化疗组纳入279例患者，奥希替尼单药组纳入278例患者。两组基线特征均衡，但相比FLAURA研究，入组FLAURA2研究患者的疾病负荷更重，包括更多基线合并脑转移、骨转移、肝转移和胸外转移的患者，且中位肿瘤直径也更长。结果显示：研究者评估的中位PFS为25.5个月和16.7个月，HR=0.62，P＜0.0001，有显著的统计学差异，达到了主要研究终点。BICR评估的中位PFS为29.4个月和19.9个月，HR=0.62，P=0.0002，提示PFS有显著获益的结论可靠。无论是研究者评估的PFS还是BICR评估的PFS均延长了约9个月。此外，亚组分析提示，21外显子L858R突变（以下简称L858R）患者和基线合并CNS转移的患者，相比19外显子缺失突变（以下简称19Del）患者和基线未合并CNS转移的患者获益或更多，无论是L858R突变患者还是基线合并CNS转移的患者，中位PFS均延长了约11个月，进一步提示全人群约9个月的PFS延长或可主要归因于L858R突变患者和基线合并CNS转移患者更为显著的获益，这也可能是FLAURA2治疗模式的优势患者。

图1：FLAURA2研究设计

图2：FLAURA2研究，研究者评估的和BICR评估的PFS生存曲线

图3：FLAURA2研究，PFS亚组分析

为了更好的评估OS的获益趋势，对FLAURA2研究进展后的人群结局进行分析，研究结果包括TSFT、PFS2和TSST²。其中TFST指至第一次后续治疗/二线治疗或死亡的时间，PFS2指从第一次后续治疗/二线治疗后到第二次进展或死亡的时间，TSST指第二次后续治疗/三线治疗或死亡的时间。结果提示，奥希替尼联合化疗和奥希替尼单药治疗组，TFST、PFS2和TSST的成熟度分别为42%、34%和32%，可观察到明显的TFST、PFS2和TSST获益趋势，TFST HR=0.73（95% CI：0.56-0.94），PFS2 HR=0.70（95% CI：0.52-0.93），TSST HR=0.69（95% CI：0.51-0.93）。一线治疗后常见的后续治疗方案之一为化疗。

图4：FLAURA2研究进展后结局的定义

图5：FLAURA2研究TFST和TSST生存曲线

图6：FLAURA2研究PFS2生存曲线

截至2023年1月8日，FLAURA2研究的OS结果尚未成熟（成熟度为41%）²。奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组中位随访时间分别为31.7个月和30.5个月，中位OS分别为尚未达到和36.7个月，OS HR=0.75（95% CI：0.57-0.97，p=0.0280），OS有显著的获益趋势。值得关注的是，L858R突变患者的OS HR=0.72（95% CI：0.49-1.06），19Del突变患者的OS HR=0.74（95% CI：0.52-1.06），提示L858R突变患者接受奥希替尼联合化疗治疗可获得与19Del突变患者类似甚至更好的OS获益。基线合并CNS转移患者的OS HR=0.59（95% CI：0.40-0.87），基线未合并CNS转移患者的OS HR=0.89（95% CI：0.62-1.28），提示基线合并CNS转移患者接受奥希替尼联合化疗治疗可获得更好的OS获益。以上结果与PFS亚组分析的结果一致。

图7：FLAURA2研究第二次OS期中分析的生存曲线

图8：FLAURA2研究OS亚组分析

图9：FLAURA2研究进展后结果汇总

总而言之，FLAURA2研究第一次分析时有50%的患者仍在接受治疗（奥希替尼联合化疗组仍在接受治疗的患者有55%），奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药治疗组最常见的第一次后续治疗方案均为细胞毒类化疗药物。两组PFS、TFST、PFS2、TSST和OS的获益趋势均一致，PFS HR值到OS HR值分别为0.62→0.73→0.70→0.69→0.75，虽然随着时间的推移和交叉治疗的存在，HR值一般都会逐渐升高，但OS结果没有突破0.8，OS的获益趋势越来越清晰，对OS阳性结果的信心也越来越足。联想FLAURA研究，奥希替尼组9个月的PFS获益成功转化为最终显著的OS获益，FLAURA2研究奥希替尼联合化疗组也有9个月的PFS获益，那么“理论上”也能将PFS获益成功转化为显著的OS获益。但不管以上结果如何，都只是“猜想”和过程结果，还需耐心等待最终OS数据成熟后的分析结果。

参考文献

1. David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
2. Natalia Valdiviezo, et al. ELCC 2024, 4O.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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