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2024 ELCC速递：FLAURA2研究3项结果公布，第二次OS分析结果亮眼

04月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLAURA2是一项国际多中心III期随机对照临床研究¹，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。其中奥希替尼联合化疗组纳入279例患者，奥希替尼单药组纳入278例患者。两组基线特征均衡，但相比FLAURA研究，入组FLAURA2研究患者的疾病负荷更重，包括更多基线合并脑转移、骨转移、肝转移和胸外转移的患者，且中位肿瘤直径也更长。结果显示：研究者评估的中位PFS为25.5个月和16.7个月，HR=0.62，P＜0.0001，有显著的统计学差异，达到了主要研究终点。BICR评估的中位PFS为29.4个月和19.9个月，HR=0.62，P=0.0002，提示PFS有显著获益的结论可靠。无论是研究者评估的PFS还是BICR评估的PFS均延长了约9个月。此外，亚组分析提示，21外显子L858R突变（以下简称L858R）患者和基线合并CNS转移的患者，相比19外显子缺失突变（以下简称19Del）患者和基线未合并CNS转移的患者获益或更多，无论是L858R突变患者还是基线合并CNS转移的患者，中位PFS均延长了约11个月，进一步提示全人群约9个月的PFS延长或可主要归因于L858R突变患者和基线合并CNS转移患者更为显著的获益，这也可能是FLAURA2治疗模式的优势患者。

图1：FLAURA2研究，研究者评估的和BICR评估的PFS生存曲线

1. FLAURA2研究进展后结局（PPO）分析²

为了更好的评估OS的获益趋势，对FLAURA2研究进展后的人群结局进行分析2，研究结果包括TSFT、PFS2、TSST和第二次OS期中分析2。TFST指至第一次后续治疗/二线治疗或死亡的时间，PFS2指从第一次后续治疗/二线治疗后到第二次进展或死亡的时间，TSST指第二次后续治疗/三线治疗或死亡的时间。TFST HR=0.73（95% CI：0.56-0.94），PFS2 HR=0.70（95% CI：0.52-0.93），TSST HR=0.69（95% CI：0.51-0.93）。截至2024年1月8日，OS结果尚的成熟度为41%，中位OS分别为尚未达到和36.7个月，OS HR=0.75（95% CI：0.57-0.97，p=0.0280），OS有显著的获益趋势。L858R突变患者和19Del突变患者的OS HR分别为0.72（95% CI：0.49-1.06）和0.74（95% CI：0.52-1.06），提示L858R突变患者接受奥希替尼联合化疗治疗可获得与19Del突变患者类似甚至更好的OS获益。基线合并或未合并CNS转移患者的OS HR分别为0.59（95% CI：0.40-0.87）和0.89（95% CI：0.62-1.28），提示基线合并CNS转移患者接受奥希替尼联合化疗治疗可获得更好的OS获益。以上结果均与PFS亚组分析的结果一致。联想FLAURA研究，奥希替尼组9个月的PFS获益成功转化为最终显著的OS获益，那么FLAURA2研究奥希替尼联合化疗组9个月的PFS获益是否也能成功转化为最终的OS获益？基于以上结果，我们期待OS的显著获益。

图2：FLAURA2研究第二次OS期中分析的生存曲线

2. FLAURA2研究安全性和耐受性分析³

在接受随机的557例患者中，有551例患者至少接受1个剂量研究定义的治疗方案并被纳入安全性分析集，其中奥希替尼联合化疗组有276例，奥希替尼单药组有275例，两组患者的基线特征均衡。如既往报道的结果，两个治疗组的安全性谱符合预期，联合治疗组相比单药治疗组的3级及以上不良事件发生概率更高，发热性中心粒细胞降低（FN）事件在两组的发生率放别为4%（均≥3级）和0%，间质性肺疾病（ILD）或肺炎样事件在两组的发生率分别为3%（≥3级，1%）和4%（≥3级，2%）。奥希替尼联合化疗组的大部分不良事件的发生率和严重程度在诱导期（0至＜3个月）最高并会随着时间的推移明显降低，包括临床关注的不良事件。

图片3.png 图3：安全性分析集，安全性信息节选

图4：安全性分析集，随时间推移，临床关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度

3. FLAURA2研究患者自报结局（PRO）分析⁴

FLAURA2研究使用EORTC QLQ-C30问卷评估肿瘤症状/功能，预设的量表和项目包括GHS（国际健康状况）/QoL（生活质量）、身体功能、疲劳和食欲下降。使用EORTC QLQ-C13问卷评估肺癌相关症状/治疗相关不良反应，预设的量表和项目包括呼吸困难、咳嗽和胸痛。使用PRO-CTCAE评估患者对治疗的耐受性，选出包括恶心、呕吐和皮肤干燥在内的9个认为与治疗相关的症状进行评估。基线时，QLQ-C30和QLQ-C13量表的平均分在两个治疗组之间均衡，整个研究人群的症状通常轻微，反映出较高的整体体力状态（WHO PS）。在整个治疗过程中，两组患者的GHS/QoL、咳嗽、呼吸困难等关键疾病相关症状均未得到有临床意义的改善，但从第5周开始，两组的咳嗽症状均得到临床意义的改善。在最初的12周诱导期，可在奥希替尼联合化疗组中观察到部分症状（如疲劳和食欲降低）有恶化趋势，但以上恶化趋势均没有临床意义且大部分症状是短暂且可恢复的。PRO-CTCAE结果提示，奥希替尼联合化疗和奥希替尼单药治疗对于多数患者均有相似的耐受性，但在使用铂类化疗药物后，恶心和呕吐的发生率升高，当然这也符合预期。

图5：在整个访视周期中，PRO量表和项目与基线相比的变量

总之，以上PPO分析、安全性和耐受性分析、PRO分析结果均支持，奥希替尼联合化疗作为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。

参考文献

1. David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
2. Natalia Valdiviezo, et al. ELCC 2024, 4O.
3. Chee Khoon Lee, et al. ELCC 2024, 10P
4. Chee Khoon Lee, et al. ELCC 2024, 9P

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-wendy