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2024 ELCC速递：FLOURISH研究耐药机制公布，与既往真实世界研究数据一致

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLOURISH研究是一项回顾性多中心真实世界研究，旨在评估奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性晚期中国NSCLC（非小细胞肺癌）患者的有效性和安全性，共纳入473例接受过至少1个剂量奥希替尼治疗的患者。既往公布的研究数据显示¹，ORR为61.8%，DCR为96.1%，中位随访18.0个月，1年PFS率为79.6%，中位PFS达23.46个月，中位OS尚未达到，1年OS率为90.0%。

图1：FLOURISH研究PFS生存曲线

本研究的探索性终点包括了识别与奥希替尼获得性耐药相关的生物标志物²。共有68例患者在奥希替尼进展后进行了NGS（二代测序）检测，有28例患者在奥希替尼进展前和进展后有匹配的生物标本。

图片1.png 图2：研究设计示意图（数据截至2023年11月9日）

在这68例接受NGS检测的患者中，中位年龄为61.7岁，19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的患者分别有29例（42.7%）和39例（57.4%），腺癌患者有62例（91.2%），使用血浆标本和组织标本的患者分别有36例（52.9%）和32例（47.1%）。在有匹配标本的28例患者中，中位年龄为59.3岁，19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的患者分别有11例（39.3%）和17例（60.7%），腺癌患者有26例（92.9%），有匹配的血浆标本和组织标本的患者分别有17例（60.7%）和11例（39.3%）。治疗前和治疗后最常见的共突变包括：TP53突变（治疗前15例，53.6%；治疗后17例，60.7%），EGFR非常见突变（治疗前4例，14.3%；治疗后6例，21.4%）。

图片2.png 表1：患者基线特征

在有匹配生物标本的28例患者中，11例（39.3%）患者可检测到获得性耐药基因突变，其中有8例（28.6%）EGFR非依赖性突变，有3例（10.7%）EGFR依赖性突变。潜在最常见的耐药突变包括：获得性FANCM扩增和NKX2-1扩增。

图片3.png 表2：有匹配生物标本患者的获得性耐药突变

在接受NGS检测的68例患者中，31例（45.6%）患者可检测到获得性耐药突变，其中有20例（39.4%）EGFR非依赖性突变，有7例（10.3%）EGFR依赖性突变，有4例（5.9%）既有EGFR非依赖性突变和EGFR依赖性突变。

图片4.png

图片5.png 表3：奥希替尼治疗进展后进行NGS检测患者可检测到的基因突变谱

总之，FLOURISH研究提示，在一线接受奥希替尼治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性的晚期中国NSCLC患者中观察到与既往数据一致的获得性耐药突变发生率。本次初步分析中还观察到，在奥希替尼治疗前后有匹配的血浆或组织标本的患者中，最常见的耐药机制包括MET扩增、FGFR突变和EGFR L718Q突变。

参考文献

1. J Zhou, et al. ESMO Asia 2023, 563P
2. Jianya Zhou, et al. ELCC 2024, 19P

*仅供医学专业人士参考使用

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Rex