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【Lancet Haematol】首例患者自报告结局分析，CAR-T细胞治疗实现更持久的临床缓解及更优质的生活质量

2024年03月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在复发性和难治性多发性骨髓瘤患者接受二线、三线和四线治疗过程中，常伴有功能恶化、明显疼痛和疲劳，严重影响健康相关生活质量。过去的治疗方案对总生存获益较低，且极少改善健康相关生活质量（HRQoL）。然而，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，如idecabtagene vicleucel（ide-cel），为已接受≥4线治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。为了解决该问题，来自美国德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的学者在Lancet Haematol杂志在线发布了一项研究，研究纳入KarMMa-3研究中的患者报告结局（PRO），结果显示，对于既往接受过一线治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，与标准方案相比，Ide-cel改善了患者的健康相关生活质量。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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背景解析：多线治疗后仍进展的多发性骨髓瘤的患者，功能下降和症状加重

在KarMMa试验中，ide-cel治疗即使在三类暴露（TCE，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）患者中中仍出现深度和持久的缓解，表现出81%的总缓解率和12.2个月的中位无进展生存期。除了生存获益外，ide-cel在患者报告的几个结局方面也显示出相对于基线有临床意义的改善，如疾病症状、疼痛、HRQoL、疲劳、认知、身体功能和总体健康状况。

KarMMa-3试验（NCT03651128）是一项开放标签、3期随机对照试验，在既往接受过2~4种治疗方案的复发性和难治性多发性骨髓瘤成人患者中比较了ide-cel和标准治疗方案。KarMMa-3试验的中期分析显示，ide-cel治疗组的无进展生存期显著长于标准治疗组（中位数13.3个月[95%CI 11.8~16.1] vs 4.4个月[95%CI 3.4~5~9]；中位随访18.6个月，数据截止日期为2022年4月18日），疾病进展或死亡的风险比为0.49（95%CI 0.38~0.65）。作为KarMMa-3次要目标的一部分，本研究分析了PROs，旨在从患者角度确定ide-cel与标准治疗方案的整体影响。

主要结果：接受ide-cel或标准方案治疗的三级暴露复发和难治性多发性骨髓瘤患者的健康相关生活质量——来自3期、随机、开放标签KarMMa-3临床试验的PRO

在KarMMa-3试验中，386名符合条件的住院患者被随机分配到ide-cel组和标准治疗方案组。患者在基线和随访时间点完成了多项生活质量问卷，包括EORTC QLQ-C30、QLQ-MY20、EQ-5d和EQ-5d VAS。研究关注的主要领域包括生活质量、躯体功能、认知功能、疲劳、疼痛、疾病症状、治疗不良反应、EQ-5D指数评分和EQ-5D视觉VAS。通过事后限制性纵向数据分析方法，本研究分析了从基线至第20个月的总体最小二乘均值变化的差异，并使用Cox比例风险模型分析了改善或恶化的时间。

患者在2019年5月6日至2022年4月8日被随机分组。中位年龄63岁（IQR 55~68）；女性151例（39%）；250例（65%）患者为白种人，36例（9%）黑种人或非洲裔美国人，19例（5%）西班牙语裔或拉丁裔，12例（3%）亚洲人，7例（2%）其他种族。中位随访时间18.6个月（IQR 14.0~26.4）。PRO依从性始终高于75%。总体最小二乘均值相对于基线的变化有利于ide-cel，对于大多数领域，Hedges的G效应值为0.3~0.7。除了QLQ-MY20疾病症状、治疗的副作用和EQ-5D-5L指数评分之外，ide-cel组患者在各PRO关注的主要领域均有统计学显著和有临床意义的改善（图1）：

EORTC QLQ-C30量表中,ide-cel组在全局健康状况-生活质量、身体功能、认知功能、疲劳和疼痛等主要项目上都显示出统计学意义且临床意义上的改善。
QLQ-MY20量表中,ide-cel组在疾病症状和治疗不良反应项目上也有改善,但未达到内部最小实质性差异阈值。体像项目和未来展望项目在ide-cel组有更明显改善。
EQ-5D-5L量表中,ide-cel组在指数评分和视觉模拟量表上也有改善,但指数评分未达到最小实质性差异阈值。
标准治疗组在上述项目中基本保持稳定,部分项目如认知功能呈下降趋势。
ide-cel组在达到明显临床改善的比例上高于标准治疗组,如疾病症状22.9% vs 8.7%。
ide-cel组首次获得明显临床改善的时间较短,如全局健康状况-生活质量中位时间为1个月。ide-cel组功能下降时间较迟,如视觉模拟量表中位时间为36.4% vs 12.6%。

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图1 最小二乘法表示从基线到第20个月的主要功能和全局QoL域的变化

整体结果表明ide-cel组在多数生活质量相关主要项目上均显示出更明显和持久的临床改善作用。

研究者说

本研究是首个随机对照研究，证实CAR-T细胞治疗能够长期改善多发性骨髓瘤患者的生活质量，填补了既往研究的空白。KarMMa-3试验的临床和PRO结果强调了ide-cel对复发性和难治性多发性骨髓瘤TCE患者的整体治疗益处，包括患者报告的ide-cel优于标准方案的副作用。值得关注的是，在接受ide-cel治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者中，PRO多个领域的结局改善以及随时间推移的变化提示，TCE患者的HRQoL结局受到决定性的积极影响。因此，本研究认为，ide-cel治疗不仅延长了患者的生存期，还可明显改善了患者生活质量，凸显了其全面的治疗效果。

在本研究中，研究人员采用了“假设策略”来处理并发事件，对缺失数据进行了显式或隐式插补，不过这些处理方式对结果的影响尚未充分探讨。间歇性的缺失数据影响可能有限，因为缺失数据较少且主要因素与生活质量无关。然而，ide-cel组在2-3周内缺少了随访，可能未完全记录不良事件对生活质量的影响。此外，不同治疗组的随访时间可能存在差异，可能会影响结果的分析。

另外，本研究结果的可靠性得到了高合规率和偏差分析的支持。尽管存在一定的局限性，但整体结果支持ide-cel治疗对这复发性和难治性多发性骨髓瘤TCE患者具有临床获益。未来仍需进一步研究，来确定不同处理缺失数据策略对结果的影响。

综上所述，本研究首次通过随机对照研究证实ide-cel治疗能够显著和持久地改善多发性骨髓瘤患者的生活质量，凸显了其临床优势。

参考文献

Delforge M, Patel K, Eliason L, et al. Health-related quality of life in patients with triple-class exposed relapsed and refractory multiple myeloma treated with idecabtagene vicleucel or standard regimens: patient-reported outcomes from the phase 3, randomised, open-label KarMMa-3 clinical trial [published correction appears in Lancet Haematol. 2024 Mar 12;:]. Lancet Haematol. 2024;11(3):e216-e227. doi:10.1016/S2352-3026(24)00005-X

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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