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力挽狂澜！TAS-102联合抗血管后线治疗，有效延长直肠癌患者生存获益

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌（CRC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋势。尽管随着治疗手段的改进、新药物的使用以及分子分型的普及使得CRC患者的整体预后得到改善，但仍存在许多挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种已经获批用于mCRC治疗的新型口服化疗药物，在晚期mCRC的治疗中发挥了重要作用。同时，研究者也在积极探索TAS-102与其他药物的联合应用。本期分享2例从TAS-102联合抗血管后线治疗中获益的晚期结直肠癌的病例，供读者交流讨论。

病例一

TAS-102联合方案，PFS获益累计超28个月

病例汇报：杨继岚教授云南省肿瘤医院
病例点评：
龙顺钦教授广东省中医院
赖敬业教授大理白族自治州人民医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：男，35岁
主诉：腹痛伴黑便1周。
病史：2020年4月因“黑便”就诊于当地医院，肠镜显示“距肛门6~11㎝可见巨大溃疡面”，病理提示“（直肠）中分化腺癌”。完善基因检测：KRAS p.Q61h突变、MSS/MSI-L、PD-L1(-)、TMB<1mut/Mb、NTRK WT。2020年5月CT提示：直肠下段占位性病变，直肠系膜筋膜间隙多发淋巴结转移；MRI提示：直肠癌 T3N2，环周切缘(+);肠壁外脉管未受侵犯。
既往史、过敏史、家族史：无特殊。
一般情况：BMI 21Kg/m2；ECOG PS：1分；身高：165cm体重：55kg；体表面积1.59m2；HB 102g/L；PLT 159x10*9/L；CEA：359ng/L; CA125 :129ng/L。

2.治疗经过

局部放疗：
2020年6月-9月：下腹部+盆腔调强放疗，共28次（具体剂量不详）。2020年9月17日复查CT显示双肺转移灶。评估疾病进展。
于2020-09-20、2020-10-26、2020-11-20行贝伐珠单抗+XELOX方案治疗3周期。于2020-12-04行“腹腔镜低位直肠前切除术+腹腔镜下直肠全系膜切除术+乙状结肠-直肠吻合术+暂时性回肠造口术”。
术后2021-01-07、2021-02-04继行贝伐珠单抗+XELOX方案化疗2周期。疗效评价SD。继续采用此方案。2021年5月行PET-CT，显示双肺转移结节较前增大，疗效评估为PD。
二线治疗：
于2021-6-17、2021-7-9、2021-08-02行贝伐珠单抗+FOLFIRI方案化疗3周期。2021年8月23日复查CT，双肺多发转移灶较前增大，疗效稳定，评估SD，根据指南及患者状态，建议进入姑息三线治疗。
三线治疗：
于2021年8月至2022年6月行贝伐珠单抗+ TAS-102方案化共13周期。2022年6月17日复查CT，提示双肺转移瘤较前增大，疗效评估PD，PFS达到10个月。
四线治疗：
于2022-6-17、2022-7-20行瑞戈非尼+TAS-102方案治疗2周期。2022年8月24日复查CT，疗效评价SD。随后，2022年8月至2023年12月期间，患者持续接受瑞戈非尼+TAS-102治疗，期间定期复查CT评估病情为SD。PFS达到18个月。

3.病例小结

该患者为35岁中青年男性，诊断为直肠腺癌。经过放疗、手术以及多线系统药物治疗后取得较为显著的生存获益。目前患者正常上班，生活质量非常高。在三线和四线的治疗中，TAS-102的联合方案累计获得28个月的PFS，治疗未发生严重不良反应，患者耐受良好。

专家点评

龙顺钦教授：面对术后复发的患者，药物合理的“排兵布阵”非常重要。药物的疗效和安全性缺一不可。该例患者经过多线治疗，药物治疗方案多样，不良反应管理的监测和管理的经验值得我们学习。TAS-102与呋喹替尼、瑞戈非尼等抗血管药物联用的安全性良好，同时也为患者带来了显著的生存获益。

赖敬业教授：姑息治疗是每位肿瘤科医生都会遇到的挑战。该例患者在术后复发后，通过兼具规范性和个体化的多线姑息治疗，患者取得了较为良好的生存获益。TAS-102在患者的治疗过程中，发挥了重要作用，为延长患者生存期带来了积极影响。

病例二

预后不良型直肠癌患者从TAS-102治疗中获益

病例汇报：郑烨莼教授彭建军教授中山大学附属第一医院
病例点评：
赵华教授保山市人民医院
楼孙勇教授邵武市总医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：女，56岁
主诉：便血2月余加重1月。
病史：2018-11-19肠镜提示；1.直肠下段肿物(待病理)；2.横结肠(肝曲)息肉(已切除)；3.横结肠翻室。诊断：1.(直肠)腺癌。2.(肝曲)结肠管状腺瘤。2018-11-21完善CT、MR。2018-11-27行腹腔镜下经直肠标本取出术的直肠癌Dixon根治术。术后病理回报：(直肠)腺癌，中分化，浸润至肠壁浅肌层。淋巴结转移癌：(0/15)。2021-12月因“肛门排便后出血10余天，停止排便7天”再次就诊，肠镜提示：直肠癌术后复发?(活检，待病理)；结肠多发息肉(钳除术)，病理提示：直肠腺癌。诊断：直肠癌(术后复发)。2021-12-13PET-CT提示肿瘤复发。2021-12-14于气管内全麻下行机器人辅助腹会阴联合直肠癌根治术(Miles术)。术后分期：pT4aN1M0。

2.治疗经过

一线治疗：
2022年1月至7月，予Capeox方案化疗8周期。2022-07-07检验：癌胚抗原(CEA)13.42ug/L↑。2022-08-17检验：癌胚抗原(CEA)22.10ug/L↑。2022-10-09检验：癌胚抗原(CEA)64.78ug/L↑，CA242 87.31kU/L↑。2022-10-09 PET-CT提示肿瘤复发。
二线治疗：
2022年10月-2023年1月，予FOLFIRI+贝伐珠单抗方案4周期。2023-01-30 CT复査示肿瘤较前增大，疗效评价PD。
三线治疗（入组临床试验）：
患者于2023-02-03进入临床试验，方案为：呋喹替尼+TAS-102。多次复查CT，显示瘤灶稳定，疗效评价SD。目前PFS已超过1年。

患者接受TAS-102+呋喹替尼治疗后间断复查CT，瘤灶稳定

3.病例小结

该患者为59岁中老年女性，诊断为直肠癌。在直肠癌Dixon根治术术后3年复发。一线治疗和二线治疗的PFS均较短，治疗选择有限。三线治疗入组临床研究，采用TAS-102联合呋喹替尼的方案，目前PFS已经超过1年，瘤灶稳定，治疗仍在持续中。治疗过程中，患者耐受可，未发生严重不良反应。

专家点评

赵华教授：该患者的病理类型提示患者预后不良的概率较高，在规范的治疗过后，患者OS已超过4年。肿瘤内科医生通常比较关注药物的不良反应管理，呋喹替尼和TAS-102的联用并未增加不良反应，这为我们后续的临床应用注入了信心。同时也非常期待相关临床研究结果的公布，从而更好地指导临床实践。

楼孙勇教授：该患者在术后未进行规律的随访，未能及时监测肿瘤复发情况，这在一定程度上对患者的预后造成了消极的影响。局部复发后，综合考虑患者一般情况，未给予放化疗，而是予以单纯化疗，这从侧面反映出个体化治疗的多样性。在一线和二线治疗中，患者的PFS获益均较短，对后续的治疗提出了较大挑战。幸运的是，患者通过TAS-102联合呋喹替尼的治疗，获得了12个月+的PFS，且获益仍在持续，这为临床实践提供了更多思路。

总结

立足疗效，力保安全！TAS-102联合抗血管治疗带来更多惊喜
TAS-102作为一类新型5-FU类化疗药物，可以在mCRC的治疗中单药或尝试联合使用，此前在与贝伐珠单抗的联合临床探索中取得了很好的疗效。SUNLIGHT研究中贝伐珠单抗+TAS-102取得了10.3个月的中位OS，目前该方案也已经被《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》推荐为三线治疗的II级推荐^[1]。
在与抗血管药物的联用中，TAS-102同样表现出色。在2023年ASCO报告的REGTAS研究中^[2]，瑞戈非尼联合TAS-102治疗mCRC患者，中位PFS可达3.81个月，中位OS达11.1个月，该研究同样提示了TAS-102与抗血管生成TKI的协同作用。病例1的患者在四线治疗中采用该方案获得了超过18个月的疾病稳定，疗效喜人，这为后续更大样本量的临床研究带来更大信心！
病例2入组的研究为中山大学附属第一医院彭建军教授牵头开展的前瞻性、单中心、单臂、II期临床研究(NCT05004831)，该研究旨在探索TAS-102联合TKI呋喹替尼治疗既往经标准治疗的mCRC的疗效和安全性，该研究主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR和安全性。从研究者披露的中期数据（非公开披露）来看，该联合方案的中位PFS已经超过6个月，安全性良好。期待该研究的最终结果。

参考文献

[1] 《中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南（2023版）》
[2] Wang X, Li Z, Sha D, et al. Efficacy and safety of regorafenib plus biweekly TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer (REGTAS): A multicenter single-arm phase II trial[J]. 2023.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT

排版编辑：肿瘤资讯-SY

03月27日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

非常不错的病例