作为肺癌领域最具影响力的全球学术盛会之一，2024年欧洲肺癌大会（ELCC）在中欧时间3月20日-23日在捷克布拉格召开。今年的ELCC大会再次汇集了全球肺癌领域的专家学者，聚焦于最新的科研进展和临床实践，共同分享和探讨最新研究成果和前沿进展，激荡思想交流，碰撞学术火花。让我们一起了解此次ELCC大会关于ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗新进展。
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Key Takeaways
布格替尼：首个非干预、多中心、回顾性研究提供了一线使用布格替尼治疗后真实世界治疗模式和临床结局的数据。该研究纳入ALTA-1L研究中布格替尼治疗组患者并进行后续用药随访，研究结果显示布格替尼是有效的一线治疗选择，大多数患者在1L停用布格替尼后序贯其他ALK TKIs治疗并获得了长期的临床疗效，包括洛拉替尼。这些数据进一步支持布格替尼在一线的使用。
阿来替尼：阿来替尼治疗后序贯药物顺序并不明确，报道了观察性真实世界研究ReAlec研究的队列 1（1L阿来替尼）的主要中期分析结果。晚期ALK+NSCLC患者的真实世界人口统计学、疾病特征以及阿来替尼的安全性与临床经验一致。阿来替尼治疗后的治疗模式及有效性将继续进行评估。rwPFS未成熟。
洛拉替尼：来自英国单中心的经验，洛拉替尼用药后血脂异常高发，需要积极治疗如他汀类药物，但可能会影响洛拉替尼的代谢。一名总胆固醇升高（8.3mmol/L）的患者在停用洛拉替尼5周后出现急性冠脉综合征。需要对体重增加/血脂异常对生活质量的影响和医疗风险进行更大规模的评估。
伊鲁阿克：INNOVATION研究Part 1探索8例伊鲁阿克作为巩固靶向治疗对于放化疗 (CRT) 后 ALK/ROS1+不可切除非小细胞肺癌的初步安全性和疗效，无三级以上药物相关性肺炎DRP发生，75%的患者出现放射性肺炎（1-2级）。伊鲁阿克的ORR和DCR分别为25%和88%。
ALK TKIs对体质成分（BMC）的影响：与脂肪组织分布方面的变化有关，尤其是内脏脂肪组织（VAT）。这种影响出现在一线治疗的早期，且在二代TKIs 中更为明显。
共突变：采用高通量测序对中国3669例NSCLC患者进行回顾性分析，42例患者发生共突变，其中EGFR-ALK融合22例占比较高。在不同的共突变组之间，单靶向治疗组和双靶向治疗组之间OS没有明显差异。非吸烟、女性和年轻被认为是这些共突变人群的有利预后因素。
布格替尼
Real-World Treatment Patterns and Effectiveness of Subsequent Treatments Following First-line (1L) Brigatinib for Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase Positive (ALK+) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) from ALTA-1L
ALTA-1L 中ALK+NSCLC 患者一线接受布格替尼治疗后后续治疗的真实世界治疗模式和有效性探索
摘要编号：38P
研究背景
在III期ALTA-1L试验中，与克唑替尼相比，布格替尼在1L治疗ALK+ NSCLC方面显示出优越的临床疗效。目前缺乏关于1L布格替尼治疗后真实世界治疗模式和结局的数据。
研究方法
这项非干预性、多中心、回顾性图表回顾研究纳入了先前纳入ALTA-1L 的布格替尼治疗组的ALK+ NSCLC患者。在最后一次服用布格替尼停药后开始随访。采用Kaplan-Meier方法计算治疗终止时间 TTD、2L 治疗的无进展生存期 PFS、从 ALTA-1L 随机分组到 2L 治疗疾病进展或死亡时间PFS2以及总生存期OS。
研究结果
截至2023年10月18日，48例患者（中位年龄58岁；男性45.8%；白色人种43.8%;亚裔54.2%）入组，中位随访时间为12.4个月。
序贯治疗模式：40例（83.3%）接受了后续全身抗癌治疗。其中，30例（75%）接受ALK TKIs作为2L首要治疗选择：16例（53%）接受洛拉替尼治疗，8例（27%）接受阿来替尼治疗，6例（20%）接受克唑替尼治疗。
rwTTD：14例（46.7%）停止2L ALK TKIs治疗，中位rwTTD为34.7个月（95%CI: 4.6，NR）；5例（31.3%）中断2L洛拉替尼治疗，中位rwTTD为37.2个月（95%CI: 6，NR）；
肿瘤缓解：真实世界接受2L ALK TKIs治疗的总缓解率和疾病控制率分别为33.3%和70.8%，2L使用洛拉替尼的rwORR和rwDCR分别为30.8%和76.9%。
rwPFS，rwPFS2，OS：2L ALK TKIs的中位rwPFS为16.1个月（ 95%CI: 4.4,NR），接受洛拉替尼治疗中位rwPFS为25.6个月（ 95%CI: 3.8,NR）。2L ALK TKIs的中位rwPFS2为51.6个月（ 95%CI: 25.9,NR），接受洛拉替尼治疗中位rwPFS2为74.7个月（ 95%CI: 25.9,NR）；2L ALK TKIs和洛拉替尼治疗的中位OS都为74.7个月（ 95%CI: 30,NR）
研究结论
大多数患者在1L停用布格替尼后开始其他ALK TKIs治疗并获得了长期的临床疗效，表明布格替尼是一种有效的一线治疗选择，后续治疗包括其他 ALK TKIs（阿来替尼、克唑替尼和洛拉替尼）
阿来替尼
ReAlec interim analysis: An observational study to evaluate the real-world clinical management and outcomes of patients (pts) with advanced ALK+ NSCLC treated with alectinib
ReAlec 中期分析：一项观察性研究，旨在评估接受阿来替尼治疗的晚期 ALK+ NSCLC 患者的真实世界临床管理和结果
摘要编号：37P
研究背景
目前真实世界中使用阿来替尼治疗后顺序尚不明确。ReAlec（NCT04764188）是一项真实世界、观察性、多中心、队列研究，研究阿来替尼治疗的患者的临床管理和结果。本次报告了队列 1（一线阿来替尼）的主要中期分析结果。
研究方法
符合入组的患者为年龄≥18岁晚期 ALK+ NSCLC患者，并在A 组（入组后）或B 组（入组前）一线使用阿来替尼。患者随访达6年。入组时回顾性记录电子病例数据，并在常规访视期间记录其他数据。共同主要研究终点为研究者确认的无进展生存期PFS和阿来替尼后的序贯治疗模式。关键的次要终点是人口统计学、疾病特征和安全性。
研究结果
总共入组 745例患者，A 组：256例在入组后开始阿来替尼治疗；B组：489例在入组前接受阿来替尼治疗；人口统计学和疾病特征见表格，疾病常见累及部位为淋巴结（37.2%），肺部（37.0%）和骨（32.3%）。
在数据截止时（2023 年 5 月 10 日），该研究的中位治疗持续时间为 8.3 个月（A 组）和 13.8 个月（B 组）。阿来替尼停药率为21.9%（A组）和15.3%（B组），其中 73.2%（A 组）和 86.7%（B 组）因疾病进展而停用阿来替尼。
后线治疗：A组有43例（16.8%），B组有65例（13.3%）开始后线治疗。其中最常见的序贯治疗是洛拉替尼（A组: n=26/36,72.2%；B组: n=44/56,78.6%）。
安全性：AB两组约50%患者发生不良事件，治疗相关不良事件 （TRAE） 发生在 26.3% 的患者中，并且大多为 1-2 级。两组常见的三种TRAEs为：血胆红素升高（7%和5.5%），AST升高（5.9%和3.5%）和贫血（4.7%和5.3%）。严重的AE包括肺炎（A组1.6%；B组1.4%）、呼吸困难（A组1.2%；B组0.4%）和胸腔积液（A组0%；B组0.8%）。20例（2.7%）患者发生与治疗无关的 5 级事件。
研究结论
晚期ALK+NSCLC患者的真实世界人口统计学、疾病特征以及阿来替尼的安全性与临床经验一致。阿来替尼治疗后的治疗及有效性将继续进行评估。
洛拉替尼
Lorlatinib-associated weight gain and dyslipidaemia: A single centre UK experience
洛拉替尼相关体重增加和血脂异常：英国单中心的经验
摘要编号：40P
研究背景
洛拉替尼是三代ALK抑制剂，在注册研究中，接受洛拉替尼治疗的患者出现了CTCAE 定义的体重增加和血脂异常。降脂药物可能会影响洛拉替尼的代谢。
研究方法
对在2016年11月至2022年11月在皇家马斯登医院接受洛拉替尼治疗的NSCLC患者进行了单中心回顾性分析。主要研究结果是根据CTCAE v5.0对体重增加和血脂变化进行量化。从电子病历中提取数据。平均相对剂量强度（RDI）定义为治疗期间实际用药剂量占全剂量洛拉替尼的百分比。所有分析均为描述性分析。未记录基线体重的患者被排除。
研究结果
43 名患者接受了评估。77%为ALK阳性，23%为ROS1阳性。洛拉替尼的中位治疗时间为14.5个月。平均RDI为81%。
体重：81%（n=35/43）的患者体重增加，44% （n=19/43）≥1 级，9%（n=4/43）≥3 级。中位体重增加为4.5kg（范围为0.55-30.1kg）。
血脂：5%的患者需要转诊营养师。51%的患者总胆固醇（TChol）升高，中位升高数值为1.6mmol/L；58%的患者甘油三酯升高，中位升高数值为0.8mmol/L。86%（n=37/43）接受降脂治疗，84%（n=36/43）的患者服用了他汀类药物，2%（n=1/43）的患者服用了依折麦布。基线总胆固醇基线正常的患者（n=15，<5mmol/L），100%（n=15/15）在服用洛拉替尼后总胆固醇升高，73%（n=11/15）的患者在30天内发生总胆固醇升高；一名总胆固醇升高（8.3mmol/L）的患者在停用洛拉替尼5周后出现急性冠脉综合征。
研究结论
真实世界中体重增加发生率与CROWN研究相似。洛拉替尼用药后血脂异常早发、频发，需要积极监测和治疗。需要对体重增加/血脂异常对生活质量的影响和医疗风险进行更大规模的评估。
伊鲁阿克
Preliminary safety and efficacy of iruplinalkib after chemoradiotherapy (CRT) in ALK/ROS1+ unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Part 1 results from the INNOVATION study
伊鲁阿克对放化疗 (CRT) 后 ALK/ROS1+ 不可切除非小细胞肺癌的初步安全性和疗效： INNOVATION 研究的第一部分结果
摘要编号：144P
研究背景
目前，针对不可切除NSCLC的标准治疗方是在CRT后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗。PACIFIC研究显示，驱动基因阳性（包括ALK+）的患者无进展生存期（PFS）为8.4个月。因此有必要对ALK/ROS1+ NSCLC患者进行CRT后的巩固靶向治疗进行研究。
研究方法
INNOVATION 研究分为两个部分。Part1：入组了 ALK/ROS1+ 不可切除的Ⅱ-Ⅲ期 NSCLC 患者，这些患者完成了以铂为基础的同步或序贯 CRT（54-66 Gy）。伊鲁阿克（ALK/ROS-1抑制剂）作为巩固治疗，口服，剂量为180mg/天（7天导入期60mg/天）。Part2：伊鲁阿克诱导治疗后同步CRT，再口服伊鲁阿克作为巩固治疗。主要研究终点是≥3级药物相关性肺炎（DRP）。次要终点包括安全性、总体反应率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期（PFS） 等。
研究结果：Part 1
2022 年 4 月至 2023 年 7 月期间，共8名患者入组队列1。中位年龄为 55 岁（44-65岁）；男性 3 名（38%）；7人（88%）不吸烟；1人（12%）吸烟史。疾病特征和治疗方案见表格。数据截止到 2023 年 12 月 19 日，中位随访时间为 12.1 个月。
主要研究终点：无3级以上的药物相关的肺炎（DRP） 发生。
次要研究终点：
安全性：5例（n=5/8）出现1级肺炎，3例（n=3/8）出现2级肺炎，未由于肺炎中断用药。2例（25%）出现3-4级药物相关的AE，包括1例CPK酶升高以及1例高胆固醇血症。
疗效：伊鲁阿克的ORR和DCR分别为25%（95% CI 3%-65%）和88%（47%-100%）。除了一名ROS1+患者在伊鲁阿克治疗4.5个月后出现新病灶外，其余患者的肿瘤在伊鲁阿克治疗后缩小。PFS数据不成熟，有7例（88%）患者删失。
研究结论
对ALK/ROS1+不可切除的NSCLC患者，CRT后采用伊鲁阿克巩固治疗具有可接受的安全性和潜在的疗效，可能提供该人群潜在的治疗方法。
ALK TKIs
Evaluation of body mass composition (BMC) changes in metastatic ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK-mNSCLC) patients treated with anti-ALK tyrosine kinase inhibitors (aALK-TKIs): Preliminary results
评估接受ALK-TKIs治疗的晚期ALK+NSCLC患者的身体成分(BMC)变化: 初步结果
摘要编号：39P
研究背景
超过40%和60%的ALK+mNSCLC患者接受二代和三代ALK-TKIs能够达到3年无进展生存。ALK抑制剂的不良反应总体上是安全的，但对BMC改变方面的长期影响的研究较少。ALK对体重的影响可能是由于ALK作用于下丘脑室旁核，对交感神经张力和脂肪组织的脂肪分解起负性调节作用。该研究通过回顾性分析，以研究多参数BMC的变化。
研究方法
使用半自动软件对通过 L3 椎体中点的轴向截面 CT 扫描进行 BMC 分析，观察一二代ALK TKIs对体质组成的变化。通过特定的相关组织放射密度，可以识别并量化骨骼肌（SM）和总脂肪组织（TAT），总脂肪组织包括：内脏脂肪组织（VAT）、皮下脂肪组织（SAT）和肌肉内脂肪组织（IMAT）。在任意线服用ALK-TKIs 之前进行成像。
研究结果
2015年9月至2023年10月期间，49例ALK-mNSCLC患者（男性20例，女性29例，中位年龄62岁）接受了序贯治疗。基线时，分别有18%和14%的患者患有已知的血脂异常和轻度肥胖（体重指数25-38）。一线 ALK-TKIs 包括43%克唑替尼、55%阿来替尼、2%布格替尼。19名疾病进展的患者接受了二线治疗分别为47%阿来替尼、16%塞瑞替尼和37%洛拉替尼，8名患者接受了三线治疗分别为50%布格替尼和50%洛拉替尼。
中位PFS/OS：一线、二线和三线TKIs的中位无进展生存期（PFS）分别为22个月、7个月和8个月，中位OS为35个月。
BMC：一线治疗后，观察到 VAT（+35.4%，P.003）和 TAT（+15%，P.014）显著增加，并在后续治疗中保持不变。与 一代 TKIs 相比，二代TKIs 对 VAT（p .007）和 TAT（p .015）的影响更大。基线肥胖或使用类固醇与 TAT 升高之间也存在关联（分别为 p .002 和 p .003）。
研究结论
这些初步结果表明，ALK-TKIs 与 BMC 在脂肪组织分布方面的变化有关，尤其是 内脏脂肪组织（VAT）。这种影响出现在一线治疗的早期，且在二代TKIs 中更为明显，特别是对过重的使用固醇类药物的患者需采用对饮食的干预措施。
23P - Clinical impact and prognostic value of EGFR mutation co-occurring with ALK, ROS1, RET fusions, or MET exon 14 skipping mutations in Chinese patients with non-small cell lung cancer
中国非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体（EGFR）突变与ALK、ROS1、RET融合或MET第14外显子跳跃突变共存的临床影响及预后价值
摘要编号：23P
研究背景
非小细胞肺癌中EGFR突变与ALK、ROS1、RET融合或MET第14外显子跳突同时存在的情况非常罕见，而且缺乏可靠的预测性生物标志物。本研究旨在评估中国非小细胞肺癌队列中这些共突变的发生率、临床特征和预后因素。
研究方法
对2020-2023年间3,669 例病理确诊的NSCLC患者进行回顾性分析。采用高通量测序技术检测组织中EGFR与ALK、ROS1、RET融合或MET第14外显子跳跃突变的共突变情况，并对这些共突变与临床病理参数以及生存结果进行了相关性分析。
研究结果
在42例患者中发现了共突变，包括EGFR-ALK融合（22例）、EGFR-ROS1融合（5例）、表EGFR-MET外显子14跳越突变（3例）和EGFR-RET融合（12例）。这些患者的中位年龄为60.5岁，92.9% 被诊断为腺癌。
与无共突变的患者相比，有共突变的患者吸烟率较低（26.2% vs 49.0%，p<0.01），晚期疾病比例较高（64.3% vs 47.0%，p<0.05）。与其他组别相比，EGFR-RET共突变组中年龄≤60岁的患者比例更高（83.3%）（P<0.05）。
25名接受TKIs治疗的IV期患者的中位总生存期（OS）为25个月。在不同的共突变组之间，单靶向治疗组和双靶向治疗组之间OS没有明显差异。
非吸烟者的OS优于吸烟者（HR=7.9，P<0.001），女性的OS优于男性（HR=3.6，P=0.019），早期患者（I-II期）的OS优于晚期患者（III-IV期）（HR=3.88E+08，P=0.002）。
研究结论
本研究揭示了中国NSCLC队列中EGFR共突变的发生率和临床特征。非吸烟、女性和年轻被认为是这些共突变人群的有利预后因素。
1. 38P: Real-World Treatment Patterns and Effectiveness of Subsequent Treatments Following First-line (1L) Brigatinib for Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase Positive (ALK+) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) from ALTA-1L. 2024 ELCC
2. 37P - ReAlec interim analysis: An observational study to evaluate the real-world clinical management and outcomes of patients (pts) with advanced ALK+ NSCLC treated with alectinib. 2024 ELCC
3. 40P - Lorlatinib-associated weight gain and dyslipidaemia: A single centre UK experience. 2024 ELCC
4. 144P - Preliminary safety and efficacy of iruplinalkib after chemoradiotherapy (CRT) in ALK/ROS1+ unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Part 1 results from the INNOVATION study. 2024 ELCC
5. 39P - Evaluation of body mass composition (BMC) changes in metastatic ALK-positive non-small cell lung cancer (ALK-mNSCLC) patients treated with anti-ALK tyrosine kinase inhibitors (aALK-TKIs): Preliminary results. 2024 ELCC
6. 23P - Clinical impact and prognostic value of EGFR mutation co-occurring with ALK, ROS1, RET fusions, or MET exon 14 skipping mutations in Chinese patients with non-small cell lung cancer. 2024 ELCC
审批编号：VV-MEDMAT-103000
审批日期：2024年3月
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal
苏公网安备32059002004080号
