您好,欢迎您

2024 SGO | PC14586治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌患者显疗效:I期研究成果积极,PYNNACLE II期试验将开展

03月21日
编译:肿瘤资讯
来源:SGO官网

第55届2024年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会,SGO大会汇聚了妇科肿瘤学领域的专家学者,探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及最佳临床实践。由 Alison Schram教授领衔的研究团队揭晓了
PYNNACLE I/II期研究中PC14586在携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者亚组的I期分析。表明PC14586在治疗携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中表现出了积极的疗效。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

专场时间: 3月18日2:30 PM - 3:45 PM(Central Time)

中文标题:PC14586治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌患者显疗效:I期研究成果积极,PYNNACLE II期试验即将开展

原标题:Phase I analysis from the PYNNACLE phase I/II study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation

讲者: Alison Schram, MD

研究背景

TP53基因的突变,导致关键蛋白p53功能丧失,是众多人类癌症中最常见的遗传变异。PC14586作为一种创新的p53蛋白激活剂,能够特异性地与突变型p53 Y220C蛋白结合,并重新激活其野生型(WT)的功能。在PYNNACLE试验(NCT04585750)的I期研究中,PC14586展现出了良好的安全性,并在经过多重治疗的多种肿瘤患者中引发了治疗反应。本次分析聚焦于评估PC14586在晚期卵巢癌患者中的疗效,即接受推荐剂量(每日1150毫克至每日两次1500毫克)。

研究方法

携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性卵巢癌患者符合入组条件。PC14586通过口服给药,持续给药。根据RECIST v1.1标准评估放射学反应,以及CA-125水平(定义为在至少相隔4周的两个不同时间点下降超过50%)来分析初步疗效。在有效剂量范围内评估了不同瘤种的安全性。通过下一代测序评估TP53 Y220C和KRAS肿瘤突变状态。

研究结果

截至2023年9月5日,卵巢癌患者(n=22)的中位年龄为66岁(范围:49-81岁)。基线时,20例为高级别浆液性卵巢癌,2例为子宫内膜样癌;3例携带BRCA2突变,2例携带BRCA1突变,17例无BRCA1/2突变;8例为同源重组缺陷(HRD)阳性,10例为HRD阴性,4例HRD状态未知;所有患者均为KRAS WT。

既往系统治疗的中位线数为4(范围:1-9)。在研究入组时,19例患者对铂类药物耐药,2例为难治性,1例对铂类药物敏感。在基线时有可测量疾病的15例患者中,经过至少一次后续肿瘤评估,7例患者实现了确认的部分缓解(PR),7例疾病稳定(SD),1例疾病进展。中位持续缓解时间为7个月。在基线时有可测量血清CA-125的15例患者中,6例患者实现了CA-125反应。其中,4例患者实现了放射学PR,2例SD。

最常见的与治疗相关的不良事件(TRAEs)是恶心(51%)、呕吐(43%)和血清肌酐增加(27%)。与整体人群相比,卵巢癌人群中TRAEs的频率和严重程度相似。与食物一起服用PC14586可以改善恶心和呕吐。

研究结论

本I期研究结果令人鼓舞,在此前已接受了多线治疗情况下,PC14586在治疗携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中表现出了积极的疗效。PC14586展现出良好的安全性和耐受性。接下来,PYNNACLE II期注册性试验将针对包括卵巢癌在内的多种肿瘤类型,进一步评估PC14586单药治疗的效果。在这一试验中,将采用推荐的II期剂量,即每天2000毫克,与食物一同服用,针对携带TP53 Y220C突变和KRAS野生型基因的晚期实体瘤患者。


参考文献

Phase I analysis from the PYNNACLE phase I/II study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-张薪媛



版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。



评论
03月23日
耿艳娜
邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科
仑伐替尼14mg+依维莫司5mg治疗晚期胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET),显示出有希望的活性