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一线冲锋！老年高危型肾透明细胞癌患者从培唑帕尼治疗中获益

03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据近日国家癌症中心发布的2022中国恶性肿瘤发病和死亡情况，2022年中国新增肾癌7.37万例，死亡2.4万例^[1]。早期肾癌患者的5年生存率相对较高，但晚期肾细胞癌患者的5年存活率仍不乐观。本期病例分享带来了2例晚期肾癌伴全身多发转移的患者，经过培唑帕尼的治疗后瘤灶缩小明显，生存获益显著。

病例一

快速缩瘤，培唑帕尼为晚期高危患者带来全新生机

病例汇报：高庆禄教授邯郸市第一医院
病例点评：
豆振京教授邢台医学高等专科学校第二附属医院
樊博教授河北医科大学第四医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：女，68岁
主诉：左肾根治术后1年，右下肢、腰部疼痛不适2周。
病史：患者缘于1年前因左肾占位性病变于当地县医院行左肾根治性切除术，术后病理示：（左肾）透明细胞性肾细胞癌3级，术后未予特殊治疗；2周前，患者出现右下肢、腰部疼痛不适，可耐受，无放射性，口服止痛药物后效果尚可。
既往史：血压偏高，未规律监测与治疗；否认冠心病、糖尿病等其他慢性病病史，无输血史。
过敏史：自诉对“造影剂”过敏，无食物过敏史。
影像学检查：
2023年4月CT：左肾切除术后改变；左肺上叶结节影，最大者9mm*8mm，考虑转移不除外；右肾低密度影，考虑错构瘤；右肾上腺结节影，3.4cm*2.0cm；右侧第9肋、右侧髂骨骨质破坏伴软组织影，考虑转移可能。
图片3.png
2023年4月骨扫描：
1）右侧髂骨及右侧第9前肋显像剂浓聚及轻度浓聚影，同机CT示相应部位溶骨性骨质破坏并周围软组织肿胀；
2）第11胸椎右侧横突，右侧第7、8前肋及右侧髂骨近髋臼处显像剂轻度浓聚影，同机CT示相应部位皮髓质分界不清，局部骨质密度轻度减低；
临床诊断：
1）左肾恶性肿瘤术后、左肾透明细胞性肾细胞癌3级（UISS分级高危型）
2）右肾上腺结节
3）骨继发恶性肿瘤
4）肺继发恶性肿瘤

2.治疗经过

一线治疗：
2023年4月至今，予以培唑帕尼800mg QD。考虑患者存在肺转移以及骨转移，同步联用特瑞普利单抗以及因卡膦酸二钠。
不良反应及对症处理：
1）腹泻：蒙脱石散
2）恶心呕吐：格拉司琼片
3）发色改变，未予以干预治疗。
疗效评价：PR
1）患者于2023年7月、11月复查CT显示，肺结节较前缩小、肾上腺结节较前显著缩小。

2）患者于2023年11月复查骨扫描显示，右侧髂骨浓聚程度减淡，余病灶变化不著；原第11胸椎右侧横突区及右侧髂骨近髋臼区此次显像未见明显显示。

图片6.png

患者3周前再次出现右下肢疼痛。2024年2月复查CT，肺结节和肾上腺结节情况同前。复查骨扫描显示右侧髂骨及右侧约第9肋显像剂浓聚影，较2023年11月浓聚程度增强。未见明显新发病灶。

3.病例小结

该患者为老年女性，诊断为左肾透明细胞性肾细胞癌3级，术后1年复发，伴肺转移和骨转移。经过培唑帕尼一线治疗后，肺部转移灶与骨转移灶显著缩小，PFS 10个月。治疗过程中未发生严重不良反应，患者耐受良好。

专家点评

豆振京教授：该例患者的治疗规范，分级分期清楚，患者也切实从培唑帕尼的治疗中获益。值得一提的是，在不良反应管理方面，培唑帕尼较常引发腹泻症状，建议患者服用培唑帕尼后2小时服用蒙脱石散，可以较为显著地改善腹泻。对于存在肺转移的高危患者，培唑帕尼联用免疫抑制剂的效果是值得认可的。

樊博教授：该例患者一线采用培唑帕尼联合特瑞普利单抗治疗后，瘤灶缩小明显。虽然3周前再次出现下肢疼痛，且骨扫描提示右侧髂骨及右侧约第9肋显像剂浓聚影较前增强，但肺结节稳定。因此，需要整体评估患者骨转移变化情况，如未达到PD标准，可继续当前治疗。

病例二

初诊已多发转移！培唑帕尼一线治疗缩瘤超50%

病例汇报：高岩林教授邢台市人民医院
病例点评：
李守宾教授河北省人民医院
于汝通教授承德市中心医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：男，67岁
主诉：体检发现右肾肿瘤3天。
病史：患者于3天前体检行腹部超声检查发现右肾肿瘤(未见具体报告)，患者自诉平时无右侧腰腹部疼痛，无肉眼血尿，无发热、寒战不适，无尿频、尿急、尿痛不适，无排尿困难不适，患者为求进一步诊治，遂收入院。入院后完善相关检查。2023年5月CT显示，双肺多发实性结节，大小约22mm x 19mm。右肾见类椭圆形肿物影，边界清，大小约65×48mm，密度不均，动脉期呈不均匀明显强化，病变内见斑片状坏死不强化区，静脉期及延迟期实性部分强化减低，动脉期病变边缘见血管走行，邻近肾盂、盘受压；右肾见类圆形低密度影，边界清，直径约5mm，未见强化。左侧肾上腺多发结节，大者直径约16mm，可见强化。胰腺可见多发软组织肿物影；边界欠清，大者位于胰尾部，大小约30mm×22mm，增强扫描呈较均匀明显强化。肾脏穿刺病理提示：肾细胞癌透明细胞型。
既往史：既往体健
个人史及家族史：抽烟40年，平均10支/日。饮酒40年平均二两/日。否认家族相关疾病及遗传史。
临床诊断：
1）右肾透明细胞癌，T1N0M1，IMDC分层：高危
2）双肺转移
3）左侧肾上腺转移
4）胰腺转移

2.治疗经过

一线治疗：
培唑帕尼单药治疗，800mg QD。
不良反应及对症处理：
用药1个月，患者出现药物性肝损伤：ALT 275.7 U/L，AST 153.7 U/L（2023年6月18日）。经MDT会诊后予以甘草酸二铵肠溶胶囊50mg QD+ 双环醇片50mg QD对症处理。同时，培唑帕尼减量至400 mg QD。2周后复查肝功恢复正常：ALT 27.9 U/L，AST 20.8 U/L（2023年7月1日）。
疗效评价：缩瘤超过50%，疗效PR

3.病例小结

该患者为67岁老年男性，诊断为右肾透明细胞癌，T1N0M1，IMDC分层：高危。患者平素体健，初诊已有全身多发转移。预后不佳。一线治疗予以培唑帕尼单药治疗，缩瘤明显。治疗过程中出现药物性肝损伤，通过对症处理和药物减量，患者在2周左右肝功即恢复正常。目前仍在治疗随访中。

专家点评

李守宾教授：该例患者的诊疗过程，充分体现了标准分型、分期以及充分地评估对患者治疗管理的重要意义。从标准、规范化的治疗中，患者也取得了较为良好的生存获益。在培唑帕尼的应用过程中，出现了TKI类药物较为常见的不良反应，通过及时的对症处理和药物减量，患者的药物性肝损伤情况在非常短的时间内得到了逆转，侧面反映出培唑帕尼具有较为良好的临床管理简便性。值得注意的是，如通过对症处理和药物减量后，不良反应仍然没有改善，需要综合评估患者情况，酌情进一步减量或停药。

于汝通教授：对于晚期肿瘤患者而言，尤其是老年患者，治疗的安全性和可耐受性往往比疗效更为重要，许多患者往往因难以耐受治疗带来的副反应而放弃治疗。该患者在培唑帕尼的治疗过程中，虽然出现了药物肝损伤，但在规范的对症治疗和药物减量后快速得到缓解，并持续治疗，这与我在临床中应用培唑帕尼的经验也较为符合。

总结

立足询证，注重实践，培唑帕尼单药或联合均表现出色
肾细胞癌是泌尿系统三大肿瘤之一，起病隐匿，大多数患者确诊时已是晚期。病例二患者平素体健，因体检发现右肾占位就诊，完善相关检查后发现已有全身多发转移，评估诊断为晚期高危型患者。对于高危型的RCC患者，《中国临床肿瘤学会肾癌诊疗指南》推荐一线治疗可采用培唑帕尼、舒尼替尼等药物。COMPARZ研究结果提示^[2]，培唑帕尼治疗早期肿瘤缩小患者比例明显高于舒尼替尼。综合评估后，该例患者采用培唑帕尼治疗，整体疗效和安全性良好。
在与免疫抑制剂的联用中，培唑帕尼同样表现出色。病例一患者同样是高危型晚期肾细胞癌患者，因肺转移负荷较大，一线治疗采用了培唑帕尼联合特瑞普利单抗治疗，在较短的时间内达到了PR，疗效显著，这为后续更大样本量的临床研究带来了启示。
总的来说，选择药物治疗时，要充分考虑药物的疗效、安全性和可及性等。上述2例患者的治疗情况均显示了培唑帕尼良好的疗效和安全性。培唑帕尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制VEGFR-1、2、3，PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。国产培唑帕尼（齐鲁制药）已于2023年3月正式获批上市，这标志着中国的肾细胞癌患者可以通过更经济的价格、更高的药物可及性实现更优的预后。

参考文献

[1]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
[2]Motzer et al. N Engl J Med 2013;369:722–31.

责任编辑：肿瘤资讯-CY

排版编辑：肿瘤资讯-SY