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【中国好声音】刘洋教授团队最新发文，揭示液体活检在T细胞淋巴瘤中临床应用全景

03月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

液体活检技术作为一种新兴的检测技术，涵盖了多种肿瘤相关物质，在肿瘤筛查领域具有广阔的应用前景。T细胞淋巴瘤是一种具有高侵袭性和明显异质性的肿瘤。虽然组织活检是诊断淋巴瘤的黄金标准，但近年来，液体活检和ctDNA检测技术在淋巴瘤，尤其是在B细胞淋巴瘤中的应用得到了迅速发展。液体活检在T细胞淋巴瘤的早期诊断、预后监测、治疗反应和耐药性评估等方面也具有应用价值。近期，四川省肿瘤医院病理科刘洋教授团队在Moleculer Cancer杂志发表了一篇综述，详细介绍了用于T细胞淋巴瘤液体活检的生物标志物，包括cfDNA、ctDNA、CTC、EB病毒DNA、抗体和细胞因子等。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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液体活检补充临床诊断，助力精准治疗进展

在过去十年中，精准医学的兴起加深了临床对T细胞淋巴瘤的生物学、分子亚型和遗传景观的理解。通过精准医学诊疗手段，我们能够识别治疗失败风险高的患者亚组，预测早期临床结果，并优化靶向治疗的患者选择，这对现代转化淋巴瘤研究和患者管理至关重要。

尽管侵入性组织活检是组织学诊断的“金标准”，有助于分层淋巴瘤患者为遗传亚型并制定治疗计划，但它存在一些局限性。部分患者由于手术干预风险或其他原因，无法进行组织活检。此外，组织活检在捕捉肿瘤的时空异质性和检测低水平微小残留病灶（MRD）方面也存在限制。为了克服这些限制，采用准确、实时的技术对T细胞淋巴瘤进行识别、测量和表征至关重要。

液体活检作为一种创新且有价值的无创或微创诊断方法，已经显示出在早期诊断、预后评估、治疗监测、耐药性评估、MRD确定和治疗选择等方面具有显著的临床应用和潜力。该技术能够从体液中提取与恶性肿瘤相关的生物学信息，包括cfDNA、ctDNA、循环肿瘤RNA、CTC等病毒。液体活检的优点包括非侵入性、多重采样能力、动态实时监测、捕获额外的突变信息等。在本综述中，作者全面概述了T细胞淋巴瘤中常用的液体活检生物标志物及其在早期诊断、预后评估和治疗监测中的应用。同时，作者还讨论了液体活检的常用检测技术和当前临床试验的见解，同时解决了液体活检在T细胞淋巴瘤中应用所面临的挑战。

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图1 液体活检在T细胞淋巴瘤中的应用

解析临床实景，不同液体活检成分及其检测技术的应用

在T细胞淋巴瘤研究中，液体活检已经成为一项重要且有前景的诊断工具。其中，cfDNA/ctDNA、CTC、EB病毒DNA、抗体和细胞因子等生物标志物在液体活检中扮演着关键角色（图2）。

图2 T细胞淋巴瘤的液体活检技术概述

cfDNA/ctDNA：ctDNA是由肿瘤细胞释放的cfDNA构成的一种特定子集，其浓度在癌症患者中显著升高。ctDNA具有较短的半衰期，多种因素影响其数量和特性。在T细胞淋巴瘤中，cfDNA和ctDNA分析对于鉴定和监测肿瘤进展至关重要。
CTC：CTC是循环肿瘤细胞，源自原发或转移性肿瘤，与患者的总生存期和预后密切相关。尽管CTC在血液中存在量稀少且高度异质，但最新技术已经能够识别其类型和数量，为早期诊断和治疗监测提供重要信息。
EB病毒DNA：EBV DNA在液体活检中检测与EBV相关的疾病具有重要意义，如恶性淋巴瘤。微小残留的EBV DNA直接和定量检测在疾病诊断和监测中发挥关键作用，尤其在T细胞淋巴瘤中具有潜在临床应用价值。
抗体：抗体在多种疾病中扮演重要角色，可作为疾病进展的指标。在淋巴瘤研究中，抗体检测对于评估治疗反应和监测潜在毒性至关重要，尤其在ALK阳性ALCL患者中的应用备受关注。
细胞因子：细胞因子作为有效的生物标志物，在液体活检中被广泛研究。细胞因子水平的变化可为疾病的诊断和治疗提供重要信息，对于评估患者的免疫状态和调整治疗方案至关重要。

这些液体活检生物标志物在T细胞淋巴瘤的早期诊断、预后评估、治疗监测和MRD确定等方面展现出重要的临床应用和潜力。通过综合利用这些生物标志物，我们可以更准确地了解疾病状态，指导治疗策略的制定，并最终改善患者的生存和生活质量。

展望T细胞淋巴瘤液体活检临床试验，解析液体活检的临床挑战

液体活检在T细胞淋巴瘤研究中扮演着重要角色，涉及多种生物标志物如cfDNA/ctDNA、CTC、细胞因子、定量EBV DNA和抗体，以及表观遗传DNA甲基化和T细胞特异性新抗原。这些生物标志物在液体活检中的临床应用包括治疗反应评估、MRD状态评估、复发风险评估、动态监测、治疗决策指导、耐药性和肿瘤克隆进化调查等。现阶段的研究设计突出了液体活检在T细胞淋巴瘤诊断和治疗中的广泛覆盖面，展现出未来应用的广泛空间（表1）。

表1 正在进行的T细胞淋巴瘤液体活检临床试验

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T细胞淋巴瘤具有高侵袭性和异质性，液体活检作为非侵入性检测手段在早期识别、术后监测、治疗效果和耐药性方面具有潜力。然而，不同亚型的T细胞淋巴瘤具有独特的分子事件和疾病特征，因此在制定诊断和治疗策略时需考虑多方面因素。当前液体活检在T细胞淋巴瘤领域尚无统一规范，但其广泛应用前景已受到广泛关注。

尽管液体活检面临技术和临床挑战，与传统组织活检相比，液体活检具有纵向监测优势，为临床肿瘤学家提供更全面的分子信息。未来，液体活检在克服肿瘤异质性、实时监测肿瘤进展和个性化治疗方面具有巨大发展潜力。但该领域仍需要解决的问题，包括生物标志物检测标准化、检测灵敏度提高、诊断效力验证、治疗反应标准确定等，以推动液体活检在T细胞淋巴瘤领域的应用。

参考文献

Huang, Z., Fu, Y., Yang, H. et al. Liquid biopsy in T-cell lymphoma: biomarker detection techniques and clinical application. Mol Cancer 23, 36 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-01947-7

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee