对于局部区域结肠癌患者，手术切除是治愈性疗法。生存结局与就诊时的病变范围密切相关。对于已行潜在治愈性切除术的患者，复发是源于手术时就已存在的临床隐匿性微小转移灶。术后辅助治疗的目标是根除这些微小转移灶，从而提高治愈率。辅助化疗的益处在Ⅲ期（淋巴结阳性）结肠癌患者中最为明确，即复发风险相对下降约30%，死亡率相对下降22%-32%，其已成为此类患者的标准治疗。辅助化疗对Ⅱ期（淋巴结阴性）结肠癌患者的益处不太明确，化疗在这类患者中的使用情况并不一致。
在2011年关于结直肠癌术后辅助化疗方案选择的系列临床研究NSABP 07、08，曾经为II/III期结直肠癌术后辅助化疗方案贡献了决定性的作用，其结论一直沿用至今。然而，在精准化诊疗的时代，如何筛选奥沙利铂联合化疗方案的优势人群，成为目前研究的热点。2024年2月来自匹兹堡癌症中心研究团队发表在JCO杂志的一篇临床研究，为这一热点提供了新的依据。
机器学习预测早期结肠癌患者对奥沙利铂的疗效
Machine Learning Predicts Oxaliplatin Benefit in Early Colon Cancer
影响因子: 45.3 (1区Q1)；
期刊：Journal of clinical oncology
日期：2024-02-05；DOI：10.1200/JCO.23.01080
【目的】：氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 （FOLFOX） 的组合是早期结肠癌 （CC） 切除术后的标准辅助治疗。但奥沙利铂有不同程度的急性神经毒性副作用，一部分患者会导致永久性神经毒性。本研究开发了一机器学习模型来预测可以从奥沙利铂治疗中获得最大限度的疗效并减少发生不良反应的患者。
【方法】：本研究训练了一种新的机器学习模型，称为COLOXIS模型，用于预测患者对含奥沙利铂方案的反应。该研究通过公共数据库收集了结肠癌晚期病人对FOLFOX的响应数据并使用AI因果分析方法和特征值构建方法确定了15个新特征值建立了COLOXIS模型。随后用NSABP C-07 和 C-08 III期试验中 1065名患者验证了COLOXIS模型。其中421名患者接受了5-氟尿嘧啶+亚叶酸（FULV）， 644名患者接受了FULV + 奥沙利铂（FOLFOX）治疗。用药组（FOLFOX）和对照组（FULV）数据可以用来验证COLOXIS模型能否推测CC 辅助治疗中奥沙利铂的疗效。COLOXIS 模型将患者分为COLOXIS+（奥沙利铂反应者）和 COLOXIS-（无反应者）组。使用8年无复发生存期来评估每组内奥沙利铂的益处，并使用与模型预测和治疗效果之间的交互项（int P）相关的P值评估COLOXIS模型的预测价值。
【结果】： 在1065名患者中，有526名被预测为COLOXIS+（奥沙利铂反应者），而539名被预测为COLOXIS-（无反应者）。COLOXIS+组的病人显著受益于奥沙利铂（HR=0.65, 95%CI=0.48-0.89, P=0.0065, int P=0.03），而COLOXIS-组的病人则不受益（HR=1.08, 95% CI=0.77-1.52, P=0.65）。
【结论】：COLOXIS模型可预测奥沙利铂在结肠癌辅助治疗中的疗效。COLOXIS 模型可预测奥沙利铂在 CC 辅助治疗中的益处。结果提供了支持CC辅助治疗改变的证据：奥沙利铂仅用于COLOXIS+患者。图A COLOXIS+，无论II/III期结直肠癌患者术后分别接受奥沙利铂与否的化疗方案，生存期显著差异。相反，图B COLOXIS-，无论II/III期结直肠癌患者术后分别接受奥沙利铂与否的化疗方案，生存期差异不明显。提示该模型对结直肠癌患者接受术后辅助化疗方案的选择具有指导价值。
【简评】：该模型可以用来在用药前预测奥沙利铂疗效从而避免对奥沙利铂无响应患者的过度治疗，并减少用药的副作用风险。然而，本研究只是将COLOXIS模型对曾经重磅的NSABP 08 III期临床研究入组患者进行了模型验证，还需要开展前瞻性验证试验，才能进一步为临床决策提供依据。给临床医生的启示，使用机器学习、人工智能等工具，可以整合多模态数据，更全面的预测患者疗效或者生存期
（文献整理：刘阳）
肿瘤循环肿瘤DNA在结直肠癌微小残留病检测中的应用
Tumor-Informed Circulating Tumor DNA for Minimal Residual Disease Detection in the Management of Colorectal Cancer
影响因子: 4.6(2区)；
期刊：JCO Precision Oncology
日期：2024-01-18；DOI ：10.1200/PO.23.00127
【目的】：20%-50% 的 II-IV 期结直肠癌 （CRC） 患者在根治性治疗后复发，这凸显了使用循环肿瘤 DNA （ctDNA） 早期检测微小残留病变（MRD）的必要性。本文检查了在Mayo Clinic罗切斯特院区的常规临床实践中使用肿瘤先验ctDNA检测在CRC MRD监测中的模式。
【方法】：本研究对 2019 年 5 月至 2022 年 7 月 1 日期间至少接受过一次肿瘤先验 ctDNA 检测的 CRC 患者的健康记录进行了回顾性分析。复发被定义为疾病的影像学证据。记录队列的描述性特征、ctDNA 结果和后续干预措施。
【结果】：在纳入的 120 名患者中，诊断时的中位年龄为 67 岁，46% 为女性，94% 为白人。这些患者10 例诊断I 期、23 例 II 期、60 例 III 期和 25 例 IV 期。在进行的 476 例 ctDNA 检测中，70% 是在疾病复发的患者中进行的，最常见的是监测治疗干预措施的有效性，16% 导致临床决策的改变。在 62 名患者中发现了 110 次复发，因为随着时间的推移，一些患者经历了不止一次的复发。与血清癌胚抗原水平相比，ctDNA结果与放射学成像的相关性更好。
【结论】：临床上已采用常规ctDNA监测进行MRD检测;然而，84%的ctDNA检测没有导致临床管理的改变。这表明需要进一步的临床研究数据来指导 ctDNA MRD 检测在 CRC 中的常规临床应用。
【简评】：用于CRC患者MRD检测的ctDNA有助于特定患者的临床管理，但84%的检测并未改变临床决策。这强调了需要进一步的临床研究数据来指导 ctDNA 在 CRC 中 MRD 检测的常规临床应用。人们热切期待临床试验数据，以更好地指导其用于指导 MRD 阳性 CRC 的治疗干预。
（文献整理：陈甲瑶）
日本转移性和不可切除小肠腺癌治疗策略的结果：一项全国性
的观察性研究
Outcomes of Metastatic and Unresectable Small Bowel Adenocarcinoma in Japan According to the Treatment Strategy: A Nationwide Observational Study
影响因子:4.5；
期刊：Jco Global Oncology
日期：2024-02-10；DOI ：10.1200/GO.23.00392
【方法】：这项回顾性观察性研究使用了日本结肠和直肠癌学会小肠恶性肿瘤项目收集的空肠癌或回肠腺癌患者的数据。描述性统计量表示为平均值（标准差）或中位数（范围）。使用 Kaplan-Meier 曲线和成对的对数秩检验进行生存分析。
【结果】：分析了 128 名患者的数据。治疗策略为单独化疗（128 人中有 26 人，20.3%）、单独手术（包括姑息性手术;128 人中有 21 人，16.4%）、手术 + 化疗（128 人中有 74 人，57.8%）和最佳支持治疗（128 人中有 7 人，5.5%）。中位总生存期为16（0-125）个月，化疗组、手术组、手术+化疗组和最佳支持治疗组分别为11（1-38）个月、8（0-80）个月和18（0-125）个月。使用了三类主要的化疗方案：氟嘧啶和奥沙利铂（F+Ox）的组合、氟嘧啶和伊立替康（F+Iri）以及单剂氟嘧啶。在接受化疗的患者中，OS的中位数（范围）总体为16（1-106）个月，在接受氟嘧啶、F+Iri和F+Ox治疗的患者中分别为17（1-87）个月、29（7-39）个月和16（1-16）个月。
【结论】：接受手术、化疗或两者兼而有之的患者比接受最佳支持治疗的患者预后更好。在接受化疗的患者中，生存率根据化疗方案没有差异。
文献整理：（谢笑雨）
作者简介
郭亚荣，医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
副主任医师，硕士研究生导师
山西白求恩医院肿瘤中心 消化肿瘤科副主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky
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