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2024 SGO| GOG-3052:FDA突破性认定疗法Avutometinib+Defactinib治疗LGSOC新希望

03月19日

第55届2024年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开。大会次日,LBA摘要会议Ⅰ专场中,由Susana N. Banerjee教授领衔揭晓了Avutometinib联合Defactinib在复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)的疗效结果。研究证实,该联合方案疗显著改善LGSOC,且不受既往治疗线数或MEK抑制剂经治影响。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

专场时间: 3月17日4:15 PM - 5:30 PM(Central Time)

中文标题:Avutometinib联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌:ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201 Part A的亚组分析

原标题:Avutometinib plus defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer: A subgroup analysis of ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201 Part A

讲者: Susana N. Banerjee, MBBS, MA, PhD, FRCP

目的

低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种临床上较为罕见的恶性肿瘤,其发展主要受RAS/MAPK信号通路异常的影响。目前,针对LGSOC的特定治疗方案尚未获得正式批准。
Avutometinib作为一种新型口服RAF/MEK抑制剂,能够显著抑制MEK激酶活性,并通过形成显性负反馈机制阻断RAF-MEK信号传导。
Defactinib则是一种针对性的FAK抑制剂,已被证实能够逆转多种抗癌药物的耐药性。
在RAMP 201研究的Part A阶段,Avutometinib与Defactinib联合应用在29例患者中实现了45%的客观缓解率(ORR),并观察到86%的患者肿瘤体积显著缩小。这些积极结果与之前的FRAME研究数据相呼应,为Avutometinib联合Defactinib在复发性LGSOC治疗中获得FDA突破性治疗认定提供了有力支持。
本次亚组分析基于2023年4月6日的数据,旨在评估Avutometinib联合Defactinib在不同既往治疗线数(LoT;1-3线与4线及以上)及对最近一次治疗的最佳反应(部分缓解/完全缓解[PR/CR]或无PR/CR)的患者中的疗效与安全性。研究进一步分析了稳定疾病(SD)的患者及曾接受MEK抑制剂(MEKi)治疗的患者的特征。

研究结果

  • 在接受1-3线(5/11; 45.5%)和4线及以上(8/18; 44.4%)既往治疗的患者中,观察到相似的ORR。在研究入组前,23例患者处于转移/复发状态,其中仅2例(8.7%)对最后一条治疗线有反应;Avutometinib联合Defactinib在这一亚组中达到了43.5%的ORR

  • 截至数据截止时,13例患者的最佳反应为疾病稳定(SD),其中10例患者实现了肿瘤体积缩小,6例患者肿瘤退缩超过15%。

  • 患者的中位无进展生存时间为1.84个月,多数(9/13)在最后一条治疗线接受了化疗或激素治疗。

  • 在曾接受MEKi治疗的4例患者中,3例因疾病进展停止治疗,1例原因不明。对于这些患者,之前MEKi治疗的最佳反应包括1例稳定疾病,1例疾病进展和2例未知。在3/4曾接受MEKi治疗的患者中,Avutometinib联合Defactinib治疗实现了确认的CR。

  • 两种药物的安全性在不同既往治疗线数的亚组中表现相似,且与先前报告的安全性数据一致,大多数治疗相关不良事件(TRAEs)为轻度至中度,且可管理或可逆。

结论

RAMP 201 Part A研究显示,Avutometinib联合Defactinib在经过多重治疗的复发性LGSOC患者中取得了显著疗效。


参考文献

Avutometinib plus defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer: A subgroup analysis of ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201 Part A



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



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