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【超凡联盟】靶向/免疫疗法进展颇丰，有望优化COPD合并肺癌患者的临床管理

04月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一类常见的肺部慢性疾病，可能导致肺癌的发生风险升高。随着靶向治疗、免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的广泛应用和不断发展，临床上可能会面临需要靶向治疗或免疫治疗的慢阻肺合并肺癌患者，了解肺癌领域最新进展有助于为患者提供更优的管理和治疗策略。【肿瘤资讯】特邀宁夏医科大学总医院张淑香教授分享慢阻肺及肺癌患者的管理经验，并回顾值得关注的研究进展。

本期特邀专家—张淑香教授

张淑香

主任医师中山大学博士硕士研究生导师

宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科主任医师
卫生部世川奖学金资助日本顺天堂大学访问学者
中国医师协会康复分会呼吸康复专委会全国委员
中国罕见病联盟呼吸病学分会全国委员
中国医师协会整合医学会呼吸委员会全国委员
宁夏康复医学会呼吸康复专业委员会副主任委员
宁夏基层呼吸联盟副主席
宁夏医学会呼吸病学分会委员
宁夏抗癌协会肿瘤靶向免疫治疗专委会主任委员
宁夏抗癌协会肺癌专委会委员
《国际呼吸杂志》通讯编委

COPD可能导致更高肺癌风险，鼓励高危人群积极参与肺癌早筛

张淑香教授：慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是肺癌的危险因素之一。COPD患者罹患肺癌的可能性是肺功能正常人群的3~6倍。研究显示，COPD是从不吸烟者肺癌发病的独立危险因素。癌症患者每年因COPD导致的死亡率正在上升，这种趋势在肺癌患者中更为明显。COPD是肺癌患者非癌症死亡的第二大常见原因。临床实践中我们发现，可能只有部分肺癌合并COPD（LC-COPD）患者能得到较正确的诊断和规范化的治疗。

《肺癌合并慢性阻塞性肺病诊疗国际专家共识》显示^[1]，对于确诊为COPD且具有肺癌高危因素的患者，应在COPD标准化治疗的基础上，每年进行低剂量螺旋CT（LDCT）监测，以尽早发现肺癌。美国预防服务工作组（USPSTF）建议对有20包年吸烟史，或目前吸烟者，或已戒烟15年之内的50~80岁成年人进行每年一次的LDCT肺癌筛查。《早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）》则指出，肺癌筛查的高危人群为年龄40~80岁且符合以下至少一项危险因素：累计吸烟指数≥20包年；环境或职业暴露；一级亲属肺癌家族史；合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化或陈旧性肺结核；既往恶性肿瘤史；长期吸入二手烟或长期暴露于厨房油烟。对于这类高危人群建议每年做LDCT筛查。

早期肺癌缺乏特异性症状或临床表现，LDCT可显著提高肺结节的检出率，从而提高早期肺癌的诊断率，降低死亡率。COPD患肺癌的风险增高，在此类患者中进行肺癌筛查可在提高肺癌检出率的同时减少过度诊断。对于从不吸烟的COPD患者，不建议每年进行 LDCT 筛查，因筛查的潜在危害似乎超过潜在益处。总体上建议对具有高危因素的COPD患者每年进行一次LDCT肺癌筛查，以便早发现、早诊断、早治疗。

靶向治疗、免疫治疗适用于COPD肺癌患者，临床上需要优化管理

张淑香教授：靶向治疗和免疫治疗在晚期NSCLC患者中都取得了非常好的临床疗效，两类疗法在患有包括COPD在内的多种合并症肺癌患者中是否适用，也成为了临床医生关注的焦点。有回顾性研究显示，免疫治疗在合并COPD肺癌患者中的临床疗效可能优于单纯肺癌患者，而且COPD是NSCLC患者免疫治疗预后改善的独立因子。另有纳入9项研究的报告显示，患有COPD的肺癌患者可能比非COPD 肺癌患者获益更多，具有更好的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。从机制角度，肺癌和COPD具有共同的病理基础，包括易感基因、免疫异常、慢性炎症损伤和氧化应激等，COPD慢性炎症导致炎症因子的持续产生，也会导致免疫微环境的失衡。这些可能是此类患者能从免疫治疗中获益更多的机制和基础。因此，合并COPD患者不影响接受免疫治疗，而此类肺癌患者治疗策略的制定需要基于肺癌的诊断和分期、COPD的诊断和分级、治疗前的器官功能评估。治疗期间需要密切监测，治疗后需定期随访。总体上应遵循肺癌和COPD的共同的治疗原则，一般情况下优先处理COPD急症重症，改善之后开展免疫治疗^[2]。

有研究显示，重度COPD患者也可从EGFR-TKI或ALK-TKI中获益，但如果发生慢阻肺急性加重（AECOPE），需先对症治疗，随后结合患者及家属的抗肿瘤治疗意愿，充分预估肿瘤治疗带来的预期疗效，决定是否继续靶向治疗。对于患有COPD的肺癌患者，建议与正常肺癌人群一样进行基因检测，根据驱动基因分型结果行靶向治疗，应尽量选择肺毒性低的靶向药物。但因COPD可能增加TKI相关间质性肺炎（ILD）风险，建议用药前进行血常规、血液生化、胸部CT、肺功能检查，特别关注肺功能指标、感染指标以及炎症指标等检查，靶向治疗期间随时监测潜在不良事件的发生。总体而言，应保证给予患者良好疗效的同时尽量避免不良事件，根据患者个体情况和意愿考虑TKI治疗。

2023年重磅研究回顾，靶向治疗、免疫治疗联合疗法在各分期肺癌患者中取得多项突破

张淑香教授：2023年在EGFR阳性患者治疗领域，FLAURA2研究证实了EGFR-TKI联合化疗的PFS阳性结果^[3]，EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者可带来较好PFS获益。III期MARIPOSA研究公布结果显示^[4]，Amivantamab+lazertinib组和对照组的中位PFS分别为23.7个月和16.6个月，ORR分别为86%和85%。两项研究提示EGFR-TKI的联合治疗策略将是重要的探索方向。免疫治疗通过长拖尾效应为晚期NSCLC患者带来了长期获益，有研究公布双免疫疗法的6年随访结果^[5]。免除化疗的治疗模式是研究者不断探索和努力的方向。

靶向治疗相继在晚期和早中期肺癌患者中取得进展，而近两年来免疫治疗同样早中期NSCLC中取得了大突破和快速进展，有多项大型III期临床研究公布结果。非常值得关注的是，RATIONALE-315研究先后在2023 ESMO大会、2024 ESMO Virtual Plenary大会及2024 ELCC大会上多次公布研究数据，并取得了优异的结果，为早中期NSCLC围手术期的治疗增添力证^[6]。结果显示，替雷利珠单抗+化疗显著改善患者的MPR率（56.2% vs 15.0%，P<0.0001）和pCR率（40.7% vs 5.7%，P<0.0001），手术率（84.1% vs 76.2%），MPR率、pCR率、手术率在数值上均达到了同类最佳，并且显著延长患者EFS（HR=0.56），显著降低患者疾病进展/复发/死亡风险达44%，首次OS分析即显示出良好的延长趋势（HR=0.62）。总体上，研究数据非常亮眼并引起了业内专家的高度关注，替雷利珠单抗将成为早中期患者的更优新选择。后续我们将会陆续看到免疫联合化疗或免疫单药在各分期肺癌患者中的长期随访结果。与靶向治疗不同，免疫治疗目前尚无法达到非常精准的治疗。目前，研究者正在开展一系列的研究和探索，目标是找到更有效的生物标志物，以筛选治疗优势人群，达到最佳治疗效果。

参考文献

[1] Zhou C, Qin Y, Zhao W, et al.Bravaccini S, Zanoni M, Solli P, Watanabe S, Fiorelli A, Nakada T, Ichiki Y, Berardi R, Tsoukalas N, Girard N, Rossi A, Passaro A, Hida T, Li S, Chen L, Chen R. International expert consensus on diagnosis and treatment of lung cancer complicated by chronic obstructive pulmonary disease. Transl Lung Cancer Res. 2023 Aug 30;12(8):1661-1701. doi: 10.21037/tlcr-23-339. Epub 2023 Aug 24. PMID: 37691866; PMCID: PMC10483081.
[2]Criner GJ, Agusti A, Borghaei H, Friedberg J, Martinez FJ, Miyamoto C, Vogelmeier CF, Celli BR. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Cancer: A Review for Clinicians. Chronic Obstr Pulm Dis. 2022 Jul 29;9(3):454-476. doi: 10.15326/jcopdf.2022.0296. PMID: 35790131; PMCID: PMC9448004.
[3] Osimertinib With / Without Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2) ,2023 WCLC.
[4]B.C. Cho, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. 2023 ESMO abstr LBA14
[5] OA14.03: Six-year Survival and HRQoL Outcomes with 1L Nivolumab + Ipilimumab in Patients with Metastatic NSCLC from CheckMate227. 2023 WCLC.
[6]Dongsheng Yue，et al. LBA58 - Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage Ⅱ-ⅢA NSCLC patients (pts) in the phase Ⅲ (Ph3) RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS