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【2024 SGO】RUBY试验第二部分结局揭晓，dostarlimab+化疗+尼拉帕利显著提升晚期或复发性子宫内膜癌患者生存期

03月17日

编译：肿瘤资讯

来源：SGO官网

第55届2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开。大会首日，科学全体会议Ⅰ专场，Mansoor R. Mirza教授领衔的ENGOT-EN6-NSGO/GOG3031/RUBY研究的PART 2主要结局重磅发布。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

中文标题：ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY研究：多塔利单抗联合化疗序贯多塔利单抗联合尼拉帕利维持治疗晚期复发性子宫内膜癌

原标题：Dostarlimab plus chemotherapy followed by dostarlimab plus niraparib maintenance therapy in patients with primary-advanced or recurrent endometrial cancer in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial

讲者: Matthew A. Powell, MD

背景与目的

在针对晚期或复发性原发性子宫内膜癌（pA/rEC）患者的III期RUBY试验（NCT03981796）的第一部分中，与单独使用卡铂-紫杉醇方案相比，接受dostarlimab（一种免疫检查点抑制剂）联合卡铂-紫杉醇治疗的患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面取得了显著的临床益处。然而，对于没有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定性（MSI-H）的pA/rEC患者，目前的治疗选择仍有待进一步优化。

本研究旨在探讨通过联合PARP抑制剂进行维持治疗，能否满足这部分患者的治疗需求。在此，本研究报告了RUBY试验第二部分的研究结果，该部分研究在pA/rEC患者中采用了dostarlimab联合卡铂-紫杉醇的初始治疗，随后使用dostarlimab+尼拉帕利（一种PARP抑制剂）进行维持治疗，以评估在总体人群中以及错配修复完整/微卫星稳定（MMRp/MSS）人群中，加用尼拉帕利是否能够带来进一步的治疗效果改善。

方法

患者以2:1的比例随机分配，接受dostarlimab 500 mg静脉注射（IV）联合卡铂-紫杉醇，每3周（Q3W）为一个治疗周期，连续6个周期。随后，患者将接受dostarlimab (1000 mg IV，Q6W)+尼拉帕利 (口服，剂量根据患者的基线体重和血小板计数进行个体化调整，qd)。

治疗从随机化开始，直至安慰剂（PBO）对照组的治疗方案结束（即PBO联合卡铂-紫杉醇，Q3W，连续6个周期，之后继续PBO治疗，最长不超过3年）。本研究的主要终点是PFS，由研究者根据RECIST v1.1标准（IA）评估，分别在总体患者群体以及错配修复完善/微卫星稳定（MMRp/MSS）亚群中进行分析。

结果

至2023年11月1日的数据截止日期，共有192例和99例患者分别被随机分配至dostarlimab组和PBO组。在291例患者中，有216例患者的肿瘤为MMRp/MSS。

PFS结局

中位随访19个月，总体人群和MMRp/MSS人群均达到了主要终点。

在总体人群中，与PBO组相比，dostarlimab组的联合治疗显著降低了40%的疾病进展或死亡风险（HR=0.60；95%CI：0.43-0.82；mPFS：14.5个月 vs 8.3个月；P = 0.0007）。
在MMRp/MSS人群中，dostarlimab组的风险降低了37%（HR=0.63；95% CI：0.44-0.91；mPFS：14.3个月 vs 8.3个月；P = 0.0060）。

安全性结局

在治疗期间，dostarlimab组和PBO组分别有190/191例患者（99.5%）和96/96例患者（100%）出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中最常见的包括恶心（59.7% vs 50.0%）、疲乏（52.4% vs 42.7%）和贫血（49.7% vs 47.9%）。分别有162例（84.8%）和47例患者（49.0%）出现≥3级TEAEs。

研究期间，共有4例因TEAEs导致的死亡案例，均发生在dostarlimab组，但研究者认为这些事件与治疗无直接关联。

结论

RUBY试验的第二部分达到了主要终点。在总体人群和MMRp/MSS人群中，与单独使用卡铂-紫杉醇相比，dostarlimab+卡铂-紫杉醇+尼拉帕利的治疗方案显著且具有临床意义地提升了PFS，这一发现证实了PARP抑制剂在该疗法中的潜在价值。此外，研究中观察到的安全性特征与各个药物已知的安全性概况大体一致。

这些积极成果表明，dostarlimab与卡铂-紫杉醇的初始联合治疗，序贯dostarlimab和尼拉帕利的维持治疗，为pA/rEC患者提供了有效且安全可控的联合治疗方案。

参考文献

Matthew A. Powell, et al. Overall survival in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6- NSGO/GOG-3031/RUBY. 2024 SGO abstract.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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