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第八期问题解答与直播回放——Kymriah推进二线淋巴瘤失利:同类CAR-T疗法命运不同

03月11日
作者:苗会蕾 中国医学科学院肿瘤医院GCP中心
来源:研值圈

2024年3月6日晚7:30,“2023年肿瘤十大‘未’成功临床试验多领域研讨” 活动成功举办第八期:Kymriah推进二线淋巴瘤失利:同类CAR-T疗法命运不同。直播间问题解答与回放链接如下。

会议要点

研究:BELINDA
药物:Kymriah/ Tisa-cel(CD19 CAR-T)
适应证:侵袭性淋巴瘤的二线治疗
回顾了CAR-T细胞治疗的发展史与作用机制,对比三款同靶点CAR-T的关键研究细节,探讨了BELINDA研究失败的原因,为细胞治疗临床开发带来启示

重点讨论问题

(解答内容仅代表嘉宾个人观点)

Q. BELINDA研究失败的主要原因是什么?

应志涛教授:首要原因还是Tisa-cel(Kymriah)本身制备周期长,药效相对弱一些,无论完全缓解(CR)/总缓解(ORR)率,还是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等相较于另外两款产品都要更弱一些。其次是在回输之前长达几个月的等待中,患者会不断地接受各种化疗,二线、三线甚至四线,此时细胞治疗并非严格的二线治疗,而更晚期的治疗就意味着更为耐药,疗效更差。第三是研究设计的问题,比如评效时间设定在固定的6周、12周,无论患者的回输时间、回输与否,可能评效之时并未回输CAR-T或者尚未起效。可以看出6周时CAR-T组的疗效要明显低于标准治疗组,但是12周基本达到了平衡,也侧面反映了CAR-T的起效。
 
张颖博士:从CMC的角度,Tisa-cel生产周期长带来两方面的影响:一是细胞产品的质量本身,二是患者的状况更差了。T细胞在体外扩增的时间过长,它潜在的在体内扩增的倍数或者说T细胞的杀伤能力,以及不同T细胞亚群会发生变化。另外制剂方面,Tisa-cel使用了更多的保护性制剂,侧面反映出其抗肿瘤效应可能偏弱。
 
Q. 细胞治疗开发过程中,人群选择如何把握,来平衡真实世界可推广性和成功率?

张颖博士:作为企业来说,首要目标是在某一个适应证或者限定人群、限定治疗阶段的一个适应证的产品去获批上市,然后再去考量未来或推往前线或拓展适应证,使其临床市场得到扩大。如果最开始选择比较混杂的人群,那么试验失败的可能性较大,最好是选择一个特定的治疗阶段,比较clean的治疗人群去定向开展临床试验。
 
Q. 对CAR-T的适用场景或人群拓展有怎样的建议与看法?

应志涛教授:肿瘤负荷越高、越后线的患者,CAR-T使用疗效越差,相应的细胞因子风暴(CRS)、神经毒性的发生率也越高。只要循证医学证据充分,建议还是尽早使用CAR-T,治疗线数不多、肿瘤负荷相对小、身体状况好的患者获益越多,毒副作用相对要小。
 
张颖博士:肿瘤负荷相对较低、身体情况较好的患者,用于生产CAR-T的细胞质量也会更好,接受多线治疗的患者的T细胞扩增潜能或杀伤能力可能受损。企业角度也希望在方案制定阶段,能与研究医生、监管专家更多互动,根据药物的性质,选择合适适应证的患者。

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直播回放

【第八期】Kymriah推进二线淋巴瘤失利:同类CAR-T疗法命运不同 | 2023年肿瘤十大“未”成功临床试验多领域研讨

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda

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评论
03月11日
刘敏
郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科
肿瘤负荷越高、越后线的患者,CAR-T使用疗效越差,相应的细胞因子风暴(CRS)、神经毒性的发生率也越高。