奥希替尼是一款三代不可逆性EGFR-TKI，对EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）有很高的选择性，还能穿透健康成年人完整的血脑屏障（BBB），因此对中枢神经系统（CNS）病灶也有很好的抗肿瘤活性。III期国际多中心随机对照FLAURA研究证实1-3，奥希替尼相比一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者，中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，HR=0.46，P＜0.001；中位OS分别为38.6个月和31.8个月，HR为0.799（95.05% CI 0.641-0.997），P=0.0462；中位CNS PFS分别为NR（尚未达到）和13.9个月，HR=0.48，P=0.014，CNS CR率更是高达41%（cFAS集），意味着10个CNS转移的患者中有4个患者可以达到CNS完全缓解，这对CNS转移患者而言非常重要；基于序贯多重检测策略，FLAURA研究证实：无论PFS、OS还是CNS PFS，奥希替尼相比吉非替尼或厄洛替尼均有显著的统计学获益。但由于RCT（随机对照临床研究）对患者有严格的纳入与排除标准，并不能完全代表真实世界患者的状况，因此往往还需要RWS（真实世界研究）加以佐证。
2023年：奥希替尼在中国真实世界的研究回顾
FLOURISH研究4是一项前瞻性非干预性真实世界研究，截止2023年6月30日，共纳入500例中国患者，可供分析的FAS集患者460例（FAS集：满足入排标准并接受至少一个剂量的奥希替尼治疗且没有方案违背的患者集）。在FAS集中，患中位年龄64.1岁、女性患者占比62.4%、有合并症的患者占比64.8%、合并CNS转移的患者占比35.0%；结果提示：在真实世界中，一线使用奥希替尼治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者，观察到与FLAURA研究一致的有效性结果，且没有观察到新的安全性信号。一线真实世界中位PFS（rwPFS）可达23.46个月，其中19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者的中位rwPFS分别为24.6个月和20.7个月；
图1：FLOURISH研究，FAS集患者PFS生存曲线
这是一项由王孟昭教授及其团队开展的中国真实世界研究5，2010年1月1日至2022年10月31日期间，在CAPTRA-Lung数据库中国筛选出1556例EGFR敏感突变阳性IIIC-IV期NSCLC患者，其中有202例患者一线接受奥希替尼治疗，有1354例患者一线接受一代EGFR-TKI治疗。为了更好的调整两个治疗组的基线特征差异，使用1:2的倾向得分匹配法（PSM）进行调整。PSM调整后共有606例患者，其中奥希替尼组202例，一代EGFR-TKI组404例。奥希替尼和一代EGFR-TKI的中位PFS分别为19.4个月和10.9个月，HR为0.47（95% CI 0.38-0.59），P＜0.001，差异有显著的统计学意义，中位OS分别为40.5个月和34.3个月， HR为0.76（95% CI 0.58-1.00），P=0.045，差异亦有显著的统计学意义；结果提示：在真实世界中，与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼作为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗策略，有显著的PFS和OS获益以及相似的安全性表现；
图2：Wang, et al. 开展的研究，PFS生存曲线
图3：Wang, et al. 开展的研究，OS生存曲线
这是一项由陆舜教授及其团队开展的多中心回顾性观察性中国真实世界研究6，2017年3月25日至2022年12月31日之间共纳入385例EGFR敏感突变阳性且一线接受奥希替尼治疗的经组织学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中308例患者明确为EGFR敏感突变阳性（140例19外显子缺失突变、168例21外显子L858R突变），77例患者为EGFR非常见突变阳性（包括：G719X/L861Q/S768I/20ins/de novo T790M）。在EGFR敏感突变阳性患者中。中位随访32.8个月后，在EGFR敏感突变阳性患者中，ORR为75.6%，DCR为94.2%；中位PFS可达20.8个月，其中19外显子缺失突变患者的中位PFS为22.7个月，21外显子L858R突变患者的中位PFS为14.8个月；
图4：Lu, et al. 开展的研究，PFS生存曲线
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1.FLOURISH研究即将公布奥希替尼一线治疗中国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的真实世界耐药机制：19P - Resistance Mechanism to First-Line Osimertinib in EGFR-Mutated (EGFRm) Advanced NSCLC (aNSCLC) in China: Preliminary data from FLOURISH study, Jianya Zhou, The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University, Hangzhou, China
2.GPS研究期中分析结果即将公布奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者失败后的基因谱：20P - Genomic profiles in EGFR mutant locally advanced or metastatic NSCLC patients post osimertinib first line treatment failure: An interim analysis of GPS study, Yuan-Kai Shi, Chinese Academy of Medical Sciences - National Cancer Center, Cancer Hospital, Beijing, China
3.奥希替尼治疗中国NSCLC患者的真实世界安全性结果：29P - Real-World Safety of Osimertinib in Chinese Patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Baohui Han, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China
2024 ELCC抢先看（国际版）
4.奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC美国患者失败后的真实世界治疗模式和治疗结局：25P - Real-world treatment patterns and outcomes in the US after first-line (1L) osimertinib (osi) in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), Frank Griesinger, Pius Hospital, Oldenburg, Germany
5.奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的长期生存结果和耐药后治疗模式：28P - Long-term survival and treatment (tx) patterns in patients (pts) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive (m) advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi): German cohort of a global real world (rw) observational study, Frank Griesinger, Pius Hospital, Oldenburg, Germany
6.奥希替尼治疗晚期NSCLC患者的预后因素及其对应的治疗结局：26P - Prognostic Factors and Outcomes of Patients (Pts) with Advanced NSCLC while on Osimertinib (Osi) Treatment (Tx): A Retrospective Database Study, Maurice Perol, Centre Léon Bérard, Lyon, France
随着奥希替尼在中国NSCLC患者中的真实世界耐药数据和安全性数据公布，奥希替尼在中国人群中的真实世界证据将覆盖有效性、安全性和耐药机制。也就意味着：奥希替尼即将完成一线治疗中国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的真实世界证据链拼图，结合其III期RCT证据，进一步支持奥希替尼作为一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC中国患者的标准治疗方案。
1.Jean-Charles Soria, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2.Suresh S Ramalingam, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3.Thanyanan Reungwetwattana, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 28;JCO2018783118.
4.J Zhou, et al. ESMO Asia 2023, 563P
5.Mengzhao Wang, et al. ESMO 2023, 1340P
6.Shun Lu, et al. ESMO Asia 2023, 570P
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