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2024 ELCC抢先看：EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC一线治疗，分久必合，联合已来

03月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IPASS研究 1开启EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC一线靶向治疗新时代。FLAURA研究 2在IPASS研究的基础上，中位PFS显著延长约9个月（奥希替尼 vs 一代EGFR-TKI，中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，ΔmPFS=8.7个月，HR=0.46，P＜0.001）。FLAURA2研究 3在FLAURA研究的基础上，中位PFS再次显著延长约9个月（奥希替尼联合化疗 vs 奥希替尼单药，研究者评估的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月，HR=0.62，ΔmPFS=8.8个月，P＜0.0001，BICR评估的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月，ΔmPFS=9.5个月，HR=0.62，P=0.0002）。似乎能够超越奥希替尼的只有奥希替尼自己了，未来EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC的治疗，或将离不开奥希替尼这个“基石”药物。那么，2024年ELCC都有哪些奥希替尼相关的联合治疗数据公布呢？

4MO - First-line (1L) Osimertinib (osi) _ platinum-pemetrexed in EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA2 post-progression outcomes，Natalia Valdiviezo, INEN - Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas, Lima, Peru

9P - First-line (1L) Osimertinib (osi) platinum-pemetrexed in EGFRm advanced NSCLC: FLAURA2 patient-reported outcomes (PROs), Chee Khoon Lee, St George Hospital Cancer Care Centre, Kogarah, Australia

10P - Safety and tolerability of first-line (1L) Osimertinib (osi) platinum pemetrexed in EGFRm advanced NSCLC: Data from FLAURA2, Chee Khoon Lee, St George Hospital Cancer Care Centre, Kogarah, Australia

FLAURA2研究回顾

FLAURA2研究是一项国际多中心III期随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。其中奥希替尼联合化疗组纳入279例患者，奥希替尼单药组纳入278例患者。两组基线特征均衡，但相比FLAURA研究，入组FLAURA2研究患者的疾病负荷更重，纳入了更多基线合并脑转移、骨转移、肝转移和胸外转移的患者，且中位肿瘤直径也更长。FLAURA2研究达到主要研究终点，无论是研究者评估的中位PFS还是BICR评估的中位PFS均有显著延长，延长约9个月，HR值均为0.62。在安全性分析中，没有观察到联合治疗组有新的值得关注的不良事件，且绝大部分不良事件均是可管理的且可耐受的。亚组分析提示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组有一致的PFS获益趋势。此外我们还在森林图中发现两个亮点，分别是19del/L858R的亚组以及基线合并CNS转移/基线未合并CNS转移的亚组，结合FLAURA2研究方案中化疗的安全性和耐受性问题，L858R突变阳性患者和基线合并CNS转移的患者很可能是FLAURA2的优势人群。就中位PFS而言，L858R突变患者和基线合并CNS转移患者的中位PFS均可延长约11个月，该数据也确实优于整体人群。当无论如何，评价一个方案是否有效的金标准还是OS，就目前的成熟度看来，FLAURA2的OS获益是要打个大大的问号的，也期待今年的ELCC能有更新的OS数据公布，让我们更有信心地去使用FLAURA2方案，尤其是优势患者。

图1：FLAURA2研究，基于不同EGFR突变类型分层的PFS生存曲线

图2：FLAURA2研究，基于是否基线合并CNS转移状态分层的PFS生存曲线

图3：FLAURA2研究，PFS2和OS生存曲线

137MO - Phase II study of Becotarug (JMT101) Combined With Osimertinib in Patients (pts) With Locally Advanced or Metastatic NSCLC Harboring EGFR Exon 20 Insertion (ex20ins) Mutations (BECOME study)，Li Zhang, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China

EGFR 20外显子插入突变和JMT101

EGFR 20外显子插入突变（20ins）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）是一种发病率较低的疾病，目前治疗手段有限且患者的预后较差。既往一项开放标签、多中心1b期临床试验观察到 4 ，使用JMT101（抗EGFR单克隆抗体）联合奥希替尼双靶向治疗EGFR 20ins突变阳性的NSCLC有值得期待的抗肿瘤活性。该研究共纳入121例患者，接受JMT101联合双倍剂量奥希替尼（160mg PO QD）治疗，最常见的不良事件包括皮疹（76.9%）和腹泻（63.6%）；在全部121例患者中，确认的ORR为36.4%，中位PFS为8.2个月；在铂类化疗耐药的53例患者中，确认的ORR为34.0%，中位PFS为9.2个月，中位DoR为13.3个月；在20ins螺旋区变异的4例患者中，确认的ORR可达75%；在基线合并CNS转移的62例患者中，确认的颅内ORR为25%；

图4：可评估疗效集患者的客观缓解情况

图5：可评估疗效集患者的PFS生存曲线

16P - A phase Ib/II trial to evaluate safety and efficacy of aurora kinase inhibitor LY3295668 in combination with Osimertinib for patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer, Xiuning Le, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, United States of America

关于极光激酶抑制剂和LY3295668

Aurora A激酶（AurA）过表达可能有助于肿瘤地发生，因此是一个有吸引力的治疗靶点。既往一项I期临床研究 5 ，旨在评估AurA抑制剂LY3295668治疗局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。共纳入12例患者（8例患者接受25mg剂量、2例患者接受50mg剂量、2例患者接受75mg剂量，1例NSCLC患者接受25mg剂量）。整体而言，有4例患者在第一个治疗周期内出现剂量限制性毒性（DLTs）（75 mg：3级腹泻患者1例、4级粘膜炎患者1例、3级角膜沉积患者1例；50 mg：3级粘膜炎患者1例、3级腹泻患者1例；25 mg：3级粘膜炎患者1例）。粘膜炎是最常见的不良事件（67%），其次是腹泻、疲劳、脱发、厌食、便秘和恶心。9例患者可评估为SD，疾病控制率（DCR）为69%，观察到可管理的安全性谱和初步的抗肿瘤活性。

图6：LY3295668治疗局部晚期和转移性实体瘤的缓解情况

参考文献

1. Tony S Mok, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.
2.Jean-Charles Soria, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3.David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
4.Shen Zhao, et al. Nat Commun. 2023 Jun 12;14(1):3468.
5.Quincy Siu-Chung Chu, et al. Invest New Drugs. 2021 Aug;39(4):1001-1010.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex