您好,欢迎您

第五期问题解答与直播回放——“同名不同命”:TROP2-ADC非小细胞肺癌后线挑战多西他赛

03月07日
作者:周家伟 中国医学科学院肿瘤医院GCP中心
来源:研值圈

2024年3月1日晚7:30,“2023年肿瘤十大‘未’成功临床试验多领域研讨” 活动成功举办第二期——“同名不同命”:TROP2-ADC非小细胞肺癌后线挑战多西他赛。直播间问题解答与回放链接如下。

会议要点

研究:EVOKE-01

药物:TROP2-ADC戈沙妥珠单抗

适应证:非小细胞肺癌二线

讨论重点:
1. 戈沙妥珠单抗在非小细胞肺癌指征上失利的原因;
2. ADC复杂的作用机制;
3. 针对EVOKE-01未来可能的方向。

直播间问题解答

(解答内容仅代表嘉宾个人观点)

Q:同一个靶点,同一种payload是否能看做是同一种ADC药物?

邢晓雁博士:即使是同一个靶点,同一种payload也不能看作是一种ADC药物。因为使用的抗体和linker以及连接方式可能存在不同。比如不同的抗体会有不同数量级的亲和力;不同的linker会导致整体分子的理化性质包括稳定程度有较大区别;连接方式更是会影响ADC的生物学活性,比如不同的DAR值和空间构象等等。

Q:DXd和SN-38两种payload最核心的区别是?

秦刚博士:毒性上的区别。戈沙妥珠单抗这款ADC药物可以说是首个选择去降低payload毒性的药物,其payload是SN-38,一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。DXd是Dato-DXd的payload,是伊立替康的活性代谢产物。相较于DXd,SN-38的毒性偏弱,也就是说即使分布在健康组织,也不会产生特别重的毒副反应,从而提高它的耐受性。SN-38在临床上比较少见间质性肺炎的发生,这个也是两者的区别之一,当然这个也跟肺癌自己本身的一个背景是相关的。 

Q:对于ADC药物而言,DAR值受哪些因素影响?

薛彤彤博士:首先是抗体和小分子自身的结构;其次是不同DAR值对于药物整体理化性质和药代动力学的影响;最后是肿瘤组织与健康组织的靶点表达差异。上述是ADC药物DAR值确定要考虑的主要的因素。

Q:EVOKE-01失败的主要原因?未来的发展方向?

周家伟博士:综合各位专家的发言,失败的原因主要在于指征的选择,二线非小细胞肺癌人群构成复杂,驱动基因的影响也不可忽视,综合原因最终导致未能达到主要研究终点,但具体还需要等待其详细数据的披露。未来的发展方向包括与ICI联用、双抗ADC或双payload的选择,或者基于信号通路的小分子联合,上述治疗策略更适合以IIT(研究者发起的研究)的形式进行早期探索。

第五期海报.jpg 
直播回放
【第五期】“同名不同命”:TROP2-ADC非小细胞肺癌后线挑战多西他赛 | 2023年肿瘤十大“未”成功临床试验多领域研讨 

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda

EDC推广.jpg                

研值圈Sci Value Hub—为医疗创新贡献价值
海报.jpg    

评论
03月11日
单桂芹
南通市通州区人民医院 | 肿瘤科
效果很好,期待进医保