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幽门螺杆菌如何影响胃肠道肿瘤免疫治疗？沈琳教授团队发文揭示新发现

03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着研究的不断进展，免疫治疗已成为包括胃癌在内的消化道肿瘤治疗常用的治疗手段。而幽门螺杆菌作为胃癌I级致癌物，其对于免疫治疗的影响目前尚不清楚。近期，北京大学肿瘤医院沈琳教授担任通讯作者的研究见刊The Innovation，揭示了解幽门螺杆菌对胃肠道肿瘤免疫治疗的影响，为患者的个性化治疗策略制定带来启示。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

沈琳

教授

消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

胃癌和结直肠癌是常见的胃肠道肿瘤，而幽门螺杆菌感染被认为是这类肿瘤的潜在致病因素之一。幽门螺杆菌通过注射细胞毒素VacA和CagA等机制参与胃癌的发生，同时也与结直肠腺癌的发展有关。免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经在胃肠道肿瘤，特别是微卫星高度不稳定（MSI-H）型肿瘤中显示出显著的疗效。然而，幽门螺杆菌感染对于免疫治疗的影响目前尚不清楚。既往的研究表明，幽门螺杆菌阳性胃癌患者具有更高的PD-L1表达，这可能影响免疫治疗的疗效。因此，该研究旨在探讨幽门螺杆菌感染状态与抗PD-1/PD-L1治疗疗效之间的关联；此外，研究者比较了幽门螺杆菌阳性和幽门螺杆菌阴性胃癌患者之间的免疫和转录组特征。

幽门螺杆菌对胃癌免疫治疗的影响

该研究纳入了10,122例接受13C-尿素呼气试验的患者。在636例EB病毒阴性、微卫星稳定型（MSS）、接受抗PD-1/PD-L1治疗的胃癌（GC）患者中，幽门螺杆菌阳性患者的免疫相关无进展生存期（irPFS）明显长于幽门螺杆菌阴性患者（6.97个月vs 5.03个月，P<0.001，HR=0.76，95%CI 0.62~0.95，P=0.015）（图1A）。此外，幽门螺杆菌阳性组显示出比幽门螺杆菌阴性组长4个月的中位免疫相关总生存期（irOS）的趋势（图1B）。幽门螺杆菌阳性GC显示出更高密度的PD-L1+细胞和非耗竭CD8+T细胞，表明存在“热”肿瘤微环境。转录组分析显示，幽门螺杆菌阳性GC与对免疫治疗敏感的GC具有相似的分子特征。

图1. EBV阴性MSS胃腺癌患者的生存曲线。EBV阴性MSS胃腺癌患者的irPFS（A）和irOS（B）的生存分析

幽门螺杆菌感染对dMMR/MSI-H型结直肠腺癌和食管鳞状细胞癌等其他消化道肿瘤的免疫治疗影响

然而，幽门螺杆菌阳性的DNA错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的irPFS较幽门螺杆菌阴性患者更短，结直肠癌患者中两组的irPFS分别为16.13个月vs 未达到（P=0.042，HR 2.26，95% CI 1.13~4.50，P=0.021，图2A），ESCC患者两组的irPFS分别为5.57个月vs 6.97个月（P=0.029，HR 1.59，95% CI1.14~2.23，P=0.006，图3A）。研究者对dMMR/MSI-H结直肠腺癌患者的irOS分析显示，幽门螺杆菌对抗PD-1/PD-L1免疫治疗具有显著的负面影响(P=0.001, HR 3.34, 95% CI 1.44~7.72, P=0.005；图2B)。在ESCC患者中，与幽门螺杆菌阴性患者相比，幽门螺杆菌阳性患者的irOS较短，但差异无统计学意义(17.27个月vs 21.63个月，P=0.208, HR 1.48, 95% CI 1.05 ~ 2.10, P=0.027；图3B)。

图2. dMMR/MSI-H结直肠癌患者的生存曲线。dMMR/MSI-H结直肠癌患者irPFS（A）和irOS（B）的生存分析

图3. ESCC患者生存曲线。ESCC的irPFS（A）和irOS（B）的生存分析

此外，研究者还发现幽门螺杆菌阳性肝癌和胰腺癌患者的irPFS和irOS呈现较短的趋势。

小结

总之，幽门螺杆菌感染塑造了胃癌的“热”肿瘤微环境，因此成为胃癌患者免疫治疗的有利预后因素。然而，幽门螺杆菌感染对于dMMR/MSI-H结直肠腺癌、ESCC和其他消化道癌症患者而言是不利的免疫治疗因素。

参考文献

Jia K, Chen Y, Xie Y, et al. Helicobacter pylori and immunotherapy for gastrointestinal cancer. Innovation (Camb). 2024;5(2):100561. Published 2024 Jan 8. doi:10.1016/j.xinn.2023.100561.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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03月06日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

幽门螺杆菌感染塑造了胃癌的“热”肿瘤微环境，因此成为胃癌患者免疫治疗的有利预后因素。