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【超凡联盟】李长征教授:免疫治疗引领上消化道肿瘤治疗前行,替雷利珠单抗助力晚期胃癌患者长生存

04月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着免疫治疗药物的不断发展,针对上消化道肿瘤的免疫治疗取得了一系列令人瞩目的研究成果。其中,全球多中心、III期RATIONALE 305研究探索了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的有效性和安全性,在2023 ESMO年会上公布的最终分析结果再次给临床医生带来了积极消息。本期【肿瘤资讯】特别邀请到山东省肿瘤医院李长征教授,为我们分享免疫治疗在上消化道肿瘤中的重要研究进展、深度解析RATIONALE 305研究数据背后的临床意义,并展望上消化道肿瘤免疫治疗未来的发展方向。

本期特邀专家—李长征  教授 

李长征
主任医师

山东省肿瘤医院消化内科一病区 主任
山东省研究型医院协会分子靶向治疗学分会主任委员
山东省健康管理协会消化道肿瘤防治专委会主任委员
中国医学前沿杂志(电子版)编委
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会委员
Diseases & Research 免疫治疗研究学院顾问
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国医师协会肝癌专业委员会委员
中国肿瘤临床(CSCO)学会 肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会委员
山东省医学会食管癌MDT规范化诊疗指南执笔人
山东省研究型医院协会化疗学分会副主任委员
山东抗癌协会消化道肿瘤分会常务委员
山东抗癌协会分子靶向治疗分会常务委员
山东抗癌协会大肠癌分会常务委员
山东抗癌协会神经肿瘤分会常务委员
山东省医师学会消化道肿瘤MDT专委会常务委员
北京市癌症防治学会食管癌专业委员会委员
山东省抗癌协会化疗分会委员
山东省抗癌协会姑息分会委员
山东省医学会姑息分会委员
山东省激光医学会脑瘤专委会副主任委员
山东省康复医学会康复心理专业委员会委员

突破与革新,晚期上消化道肿瘤已进入免疫治疗时代 

李长征教授:中国食管癌和胃癌的死亡率分别位居第四和第三,5年生存率低。传统化疗治疗晚期食管癌和胃癌的效果有限,免疫治疗为患者带来了新希望。随着多个III期临床试验的突破性进展和阳性结果的出现,一系列免疫治疗药物在国内获批,并被纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌和胃癌诊疗指南推荐。这标志着我国晚期食管癌和胃癌治疗进入了免疫治疗时代,这种治疗方法有助于晚期患者获得更长期生存。可以说,免疫治疗已经为晚期食管癌和胃癌的治疗带来了革命性改变。例如,国产原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗在晚期食管癌治疗领域取得显著成果。在两项全球III期临床试验——RATIONALE-306研究和RATIONALE-302研究中,替雷利珠单抗均取得了全人群阳性结果。

RATIONALE-306研究为针对食管鳞癌(ESCC)患者的全球多中心研究,研究证实,替雷利珠单抗联合不同化疗方案(FP/TP方案)一线治疗,能显著提高中位总生存期(mOS)至17.2个月,相比仅单纯化疗提高了6.6个月,降低死亡风险34%(HR 0.66)。亚组分析显示,无论是采用FP还是TP化疗方案,替雷利珠单抗联合方案均能一致地实现生存期的延长。同时,替雷利珠单抗联合化疗的中位无进展生存期(mPFS)从5.6个月提高到了7.3个月。相比单纯化疗,该联合治疗方案在客观缓解率(ORR)、持续缓解时间(DoR)均表现更佳,且安全性良好。

在二线治疗方面,RATIONALE-302研究结果显示,与单纯化疗相比,替雷利珠单抗能带来更高的生存获益,mOS达到8.6个月,死亡风险降低30%,ORR提高2倍,显著延长DoR。基于这两项研究的出色疗效和良好的安全性,替雷利珠单抗已全面获批用于晚期ESCC的一线、二线治疗,并作为高级别证据(1A类)被纳入最新版《CSCO食管癌诊疗指南》高级别推荐(I级),成为标准治疗方案。

立足中国,放眼全球,RATIONALE-305研究在晚期胃癌一线治疗领域临床价值凸显

李长征教授:随机对照、双盲、全球多中心、III期研究RATIONALE-305“立足中国,放眼全球”。在研究设计上,一是考虑到胃癌在东西方的差异,研究纳入了来自欧美、日韩、中国等全球多个国家和地区的全球患者,以全面检验替雷利珠单抗的获益和确保结果的全面性和普适性。二是考虑到胃癌的异质性,在确定化疗方案、维持阶段治疗策略时,研究者可以结合患者的个体情况选择,临床普适性更强。三是研究还充分考虑临床痛点,针对胃癌异质性高、免疫治疗获益人群特征不清晰等问题,设置多个分层因素。

2023 ESMO年会上公布的RATIONALE-305研究最终分析结果再次不负众望。最少中位随访24.6m,替雷利珠单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗显著延长了全人群的OS,两组mOS分别为15m和12.9m(HR 0.80,P=0.0011),mOS刷新晚期胃癌一线全球性研究的生存纪录。此外,替雷利珠单抗联合化疗在mPFS(6.9m vs 6.2m)、ORR(47.3% vs 40.5%)和DoR(8.6m vs 7.2m)等方面也表现出明显优势。这些数据意味着在晚期胃癌一线治疗全人群中,替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比,对OS的改善具有统计学意义和临床意义,并且耐受性良好。这些数据支持将替雷利珠单抗联合化疗作为晚期 GC/GEJC患者的一线治疗方案。故此,这项研究的结果在晚期胃癌一线治疗领域具有重要的临床价值。

启新程、开新篇,展望上消化道肿瘤免疫治疗的未来发展之路

李长征教授:鉴于免疫治疗在晚期食管癌和胃癌治疗中显示出的显著疗效和良好的安全性,个人认为未来上消化道肿瘤免疫治疗可以在以下方面加强探索,以进一步优化疗效或扩展应用范围:

第一,加强生物标志物探索和优势人群筛选,以帮助医生优化治疗方案,更好地确定最适合接受免疫治疗的人群,从而提高治疗效果。

第二,将免疫治疗这一利器推广应用到上消化道肿瘤更早期阶段,如新辅助治疗、辅助治疗和围手术期治疗。通过在早期阶段应用免疫治疗,提高手术效果,减少复发风险,并改善患者的长期生存。

第三,可以继续研究和开发新的免疫治疗药物和组合治疗方案,探索其他免疫治疗的创新策略。例如,开发新的治疗方法或者探索免疫治疗与放疗、局部治疗等的联合应用,以进一步提高治疗效果和患者的生存率。

此外,随着免疫治疗在上消化道肿瘤领域的广泛应用,未来可能面临耐药问题,因此未来需要加强免疫耐药机制研究,并探索耐药后的治疗策略。


责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS


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评论
03月11日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
03月06日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
03月05日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
免疫治疗在目前取得了非常好的疗效