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【2023ASH淋巴瘤新进展】含新一代BTKi治疗方案能否进一步改善老年DLBCL患者的生存预后？

2023年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域的巅峰盛会，第65届美国血液学会（ASH）年会于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下与线上结合的形式举行。届时将聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为一种常见的淋巴瘤亚型，具有侵袭性特点，并且表现出高度的异质性，患者的中位年龄通常在65岁左右。相较于年轻患者，老年患者对化疗的耐受性降低，且面临更多的不良预后因素，其分子特征的复杂性也更为显著，特别是ABC和MCD亚型的发生率较高，以及更高的国际预后指数（IPI）评分。这些因素共同导致老年DLBCL患者的预后通常较差。而布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）可阻断BTK介导的信号传导。这导致下游信号通路的抑制，从而抑制肿瘤B细胞的增殖和存活，促进肿瘤细胞的凋亡。BTKi的这种靶向治疗策略对于治疗B细胞来源的恶性肿瘤具有重要意义，其可以降低治疗的不良反应，提高治疗的疗效。总的来说，BTKi通过抑制BTK的活性，阻断了B细胞受体信号通路，从而抑制了B细胞淋巴瘤细胞的生长和存活，为淋巴瘤的治疗提供了一种有效的治疗手段。【肿瘤资讯】特将ASH大会中相关重要研究汇总成文，详情如下。

精华速览

1. 泽布替尼联合维泊妥珠单抗和利妥昔单抗（ZPR）三联疗法在初治的老年体弱DLBCL患者中缓解率较高，同时安全性可控。
2. 泽布替尼联合BR（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）或R2（来那度胺联合利妥昔单抗）在复发/难治性（R/R） DLBCL患者中表现出良好的疗效和可接受的安全性，适用于含老年患者在内的不适合自体干细胞移植（auto-SCT）的R/R DLBCL患者。

含新一代BTKi的治疗方案可作为老年DLBCL患者的治疗新选择

ZPR三联疗法一线治疗年老年体弱R/R DLBCL患者获益显著（摘要号：P1747）

研究背景

DLBCL的发病率随着年龄的增长而增加。R-miniCHOP方案是R-CHOP的一种减毒方案，目前被广泛视为老年体弱DLBCL患者的标准治疗方法。然而，由于其潜在的毒性，该方案的应用受到了一定限制。尽管结合了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、利妥昔单抗和来那度胺的无化疗方案显示出较小的毒性，但其在老年DLBCL患者中的疗效却不尽人意。因此，为老年体弱的DLBCL患者提供1种有效且安全的一线治疗方案显得尤为迫切。维泊妥珠单抗已在中国获批用于一线DLBCL治疗，并且既往研究发现其中与利妥昔单抗有协同作用。基于以上背景，本研究旨在评估泽布替尼、利妥昔单抗和来那度胺（ZPR）联合方案在未经治疗的老年体弱DLBCL患者中的疗效与安全性。

主要研究方法

本研究纳入了70岁以上或60至69岁、东部肿瘤协作组（ECOG）评分为2~4分的未经治疗DLBCL患者。所有患者均接受ZPR三联疗法，每21天为1个治疗周期。若患者在3个周期后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），则继续接受6个周期的ZPR方案治疗。在完成6个周期的ZPR治疗后达到CR的患者，将再接受6个周期的泽布替尼维持治疗。研究的主要终点为患者接受6个周期ZPR治疗后的总缓解率（ORR），次要终点包括CR率和两年无进展生存期（PFS）。其他终点为安全性评估。

主要研究结果

截至2023年7月24日，共有12例患者入组。在中位随访2.1个月后，4例患者在接受3个周期的ZPR治疗后均达到了CR，ORR为100%。2例患者出现了3~4级不良事件（AE），但所有患者均在最佳支持治疗下从AE中恢复。没有患者因严重AE而中断ZPR方案的治疗。

主要研究结论

根据本研究的结果，ZPR方案能够为未经治疗的老年体弱DLBCL患者带来迅速且深度的缓解，且其安全性可控。这一发现为老年体弱DLBCL患者的治疗提供了新的希望。

泽布替尼联合挽救性化疗治疗不适合auto-SCT的R/R DLBCL患者：一项回顾性研究（摘要号：P3113）

研究背景

挽救性化疗后进行auto-SCT对于R/R DLBCL患者疗效较好。然而，由于年龄、合并症、耐受性、经济等因素，许多患者无法进行auto-SCT。R/R DLBCL接受常规挽救性化疗后的临床疗效通常不佳。泽布替尼是一种高选择性的BTKi，已被证明在R/R DLBCL中具有较强的抗肿瘤活性。本研究旨在评估泽布替尼联合挽救性化疗对不符合auto-SCT条件的R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

主要研究方法

本研究对2019年1月~2023年7月期间接受泽布替尼联合BR或R2治疗的R/R DLBCL患者进行了回顾性分析。

主要研究结果

共有49例R/R DLBCL患者参与，，其中泽布替尼联合BR治疗组（ZBR）纳入30例患者，泽布替尼联合R2治疗组（ZR2）纳入19例患者，中位年龄为60岁。ORR为57.1%，CR为12.2%。ZBR组和ZR2组的ORR分别为63.2%和53.3%。老年患者、≥4线治疗患者、难治性患者、伴TP53突变患者或无MYD88和CD79A/B突变患者的缓解率相对较低。治疗周期数与ORR呈正相关。中位随访时间为22个月，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，总生存期（OS）为21.0个月。在 OS 方面，单变量分析表明，治疗周期数是OS的独立有利预后因素。在多变量分析中，复发患者的OS优于难治患者，且治疗后的缓解是OS的独立有利因素。最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少（55.0%）、血小板减少（44.9%）和肺炎（30.1%）。

主要研究结论

泽布替尼联合BR或R2在包含老年患者的R/R DLBCL患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性，这可能为不符合auto-SCT条件的R/R DLBCL患者提供了一种潜在的治疗选择。

参考文献

1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186170.html
2.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper182865.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli