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【2023ASH淋巴瘤新进展】BTKi的治疗或可改善初治的DLBCL患者的预后

2023年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域的巅峰盛会，第65届美国血液学会（ASH）年会于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下与线上结合的形式举行。大会聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性疾病。尽管目前有部分患者可通过一线标准治疗获得深度缓解甚至达到治愈，但仍有30%-40%的患者在前期治疗期间或结束时出现疾病进展或在初始缓解后出现复发。而初治患者治疗方案的选择与其预后和复发情况密切相关。在本次ASH大会上报告了多项采用含BTKi的方案治疗DLBCL患者的研究。【肿瘤资讯】特将重要研究汇总成文，详情如下。

精华速览

1. 维泊妥珠单抗联合泽布替尼和利妥昔单抗（ZPR）治疗方案可为既往未经治疗的老年和体弱DLBCL患者带来快速且深度的缓解，同时具有可控的安全性^[1]。
2. 泽布替尼联合R-CHOP治疗未经治疗的非生发中心型（GCB）DLBCL患者具有较好的缓解效果且耐受性良好^[2]。

新一代BTKi可为未经治疗的DLBCL患者实现治愈带来希望

维泊妥珠单抗联合泽布替尼和利妥昔单抗可使既往未获治疗的年老或体弱的DLBCL患者获得快速和深度的缓解（摘要号：P1747）

研究背景

DLBCL的发病率随年龄增长而增加，老年体弱DLBCL患者的一线治疗一直充满争议。由于 R-CHOP 毒性反应的限制，R-miniCHOP（即 R-CHOP 的低强度方案）目前是该人群的标准治疗方案。布鲁顿激酶抑制剂（BTKi）联合利妥昔单抗和来那度胺的无化疗方案在先前的研究中显示出较少的毒性反应，但在老年DLBCL患者中的疗效并不理想。老年体弱DLBCL患者迫切需要能够平衡疗效和安全性的一线治疗方案。维泊妥珠单抗今年在中国获批用于DLBCL一线治疗，并且与利妥昔单抗具有协同作用。本研究旨在评估ZPR治疗初治老年体弱DLBCL患者的疗效和安全性。

主要研究方法

未经治疗的DLBCL，年龄超过70岁，或年龄在60~69岁之间且ECOG评分 2~4 分的患者符合入组标准。所有患者均接受ZPR三药联合方案。每21天为1个周期。如果患者在3个周期后达PR或CR，则再接受6个周期的ZPR方案治疗。如果患者在6个周期的ZPR后达 CR，则再进行6个周期泽布替尼单药治疗。根据CTCAE 5.0 对研究中发生的AE进行分级。主要终点是ZPR方案6个周期治疗后的ORR。次要终点是ZPR方案 6 个周期治疗后的CR 率和2年PFS。其他终点是安全性。

主要研究结果

截至 2023年7月24日，本研究共纳入12例患者。中位年龄为75岁。根据 Hans algorithm，9 例（75%）患者为non-GCB型。根据Ann Arbor分期系统，9 例（75%）患者为III~IV期。75%的患者有IPI评分≥2分。1 例（11%）患者伴有双打击风险因素。中位随访时间为 2.1个月。4 例患者在3个ZPR治疗周期后进行了PET/CT评估，所有患者均达到CR。3个治疗周期后，患者的ORR 为 100%。共有 2 例患者出现3 级~4级AE，所有患者在最佳支持治疗下均从AE中康复。没有患者因严重AE而停止ZPR方案治疗。

主要研究结论

基于本研究的结果，ZPR 方案可为先前未经治疗的老年体弱DLBCL患者带来快速和深度的缓解，并且安全性可控。

泽布替尼联合R-CHOP治疗BCL2和MYC蛋白共表达的既往未接受治疗的非生发中心型（GCB）DLBCL患者：一项多中心2期研究（摘要号：P4468）

研究背景

DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，占全球淋巴瘤病例的40%以上，可通过免疫组化（IHC）分为GCB 和non-GCB 两种类型。利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）化疗是DLBCL的标准一线治疗方案。Non-GCB型DLBCL或BCL-2和MYC双表达的患者接受R-CHOP治疗的预后较差。既往研究表明，与安慰剂联合R-CHOP相比，伊布替尼联合R-CHOP可提高non-GCB型且伴有BCL-2 和MYC蛋白双表达的DLBCL患者的无事件生存期（EFS）。本研究旨在探讨新一代BTKi 泽布替尼联合R-CHOP在未经治疗的non-GCB型且伴有BCL-2和MYC蛋白双表达DLBCL患者中的疗效和安全性。

主要研究方法

先前未经治疗的non-GCB型DLBCL患者，且经Hans’algorithm确认，年龄≥18岁，MYC阳性，BCL-2 阳性，通过免疫组化（IHC）确定，并且东部肿瘤协作组体能状态评分为0~2分的患者符合入组条件。患者接受R-CHOP联合泽布替尼治疗，每21天为1个周期，共治疗6个周期。在4个周期治疗后，按照Lugano 2014标准进行评估。出现疾病进展（PD）的患者将停止治疗。完成6个周期治疗后，通过PET-CT评估达CR的患者将继续接受泽布替尼维持治疗1年，或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、失访、撤回知情同意或死亡。未达到CR的患者将接受研究者制定的后续抗肿瘤治疗。主要终点是研究者评估的3年EFS率（EFS）。次要终点包括ORR）、CR 率、3 年PFS率、3 年OS率和安全性。

主要研究结果

2022年1月~2023年6月，共入组27例患者，中位年龄为58岁。直至数据截止日期，所有患者均接受了至少1个周期的R-CHOP联合泽布替尼治疗，并纳入安全性评估。17 例患者接受了4个周期的治疗并通过CT评估，结果为 CR或PR。在 17 例患者中，11例完成了6个周期的治疗并获得了缓解，其中10例患者达CR（CR 和完全代谢缓解）。2 例患者在4个周期治疗后停药。10例达CR患者正在接受泽布替尼维持治疗，而1例达PR患者已接受研究者制定的挽救性治疗。最常见的血液学治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症和血小板减少症。在治疗过程中未观察到高血压和心房颤动/扑动。4例患者发生了严重AE（SAE），均已恢复。

主要研究结论

直至2023年6月 30日的数据截止时间，泽布替尼联合R-CHOP方案的6个周期治疗在未经治疗的non-GCB双表达DLBCL患者中具有良好的耐受性，并显示有希望的缓解结果。

参考文献

1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186170.html
2.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper181529.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli