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【2023ASH淋巴瘤新进展】BTKi联合CD20单抗可为淋巴瘤患者带来显著的生存获益

2023年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域的巅峰盛会，第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下与线上结合的形式举行。届时将聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。淋巴瘤是源自淋巴造血系统的一种恶性肿瘤，具有高度的异质性。侵袭性淋巴瘤发展迅速，患者预后较差；而惰性淋巴瘤虽然生长动力学缓慢，但易复发且易转化，一旦发生转化和进展，预后非常差。因此，如何利用新药物和新联合治疗模式来解决不同淋巴瘤患者的生存挑战一直是全球研究者不懈探索的方向。在本次ASH大会上报告了多项关于BTKi联合CD20单抗治疗淋巴瘤患者的研究。【肿瘤资讯】特将重要研究汇总成文，详情如下。

精华速览

1.在新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，泽布替尼+利妥昔单抗（ZR）的“无化疗方案”联合或不联合自体造血干细胞移植疗效和安全性均良好，为该类患者提供了更多的治疗选择^[1]。

2.对于复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗可以为患者的健康相关生活质量（HRQoL）带来较多的益处^[2]。

含泽布替尼的治疗方案在淋巴瘤治疗领域大有可为

Zr研究：泽布替尼+利妥昔单抗组成的“无化疗方案”联合或不联合自体造血干细胞移植治疗新诊断MCL的前瞻性2期研究（摘要号：P1658）

研究背景：

MCL 是一种不可治愈的 B 细胞淋巴瘤，具有较大的临床表现异质性。现阶段对于 MCL 的治疗，推荐一线采用强化化学免疫治疗联合或不联合自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方案往往会增加短期和长期毒性反应。Window-1 研究表明，伊布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗可以减少化疗暴露，从而降低不良事件（AE）的发生率。基于泽布替尼在 R/R MCL 患者中的良好缓解率和安全性，ZR 方案可能会使新诊断 MCL 患者减少或避免对化疗的需求。

研究目的：

本研究旨在分析 ZR 无化疗方案联合或不联合 ASCT 治疗新诊断 MCL 患者的有效性和安全性。

主要研究方法：

本研究是一项前瞻性、开放标签的 2 期临床试验（NCT05504603），纳入了新诊断的 MCL 患者。患者接受泽布替尼和利妥昔单抗作为诱导治疗。诱导治疗后，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，以及老年（年龄>70 岁）或不适合移植的患者，继续采用泽布替尼作为维持治疗，直至出现不可耐受的毒性或疾病复发。对于年轻（年龄≤70 岁）且适合移植的患者，进行 ASCT 治疗。主要终点为第 3 周期、第 5 周期和 ASCT 后的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）。次要终点是 2 年总生存期（OS）、2 年无进展生存期（PFS）和安全性。

主要研究结果：

21 例患者完成了至少 3 个周期的 ZR 治疗，其中 19 例患者达 CR，1 例患者达 PR。3 个周期的 ORR 和 CRR 分别为 95.5%和 90.9%。17 例患者完成了计划的 5 个周期治疗，其中 5 例患者进行了 ASCT。所有完成计划治疗周期的患者均获得 CR，其中 58.8%的患者达到微小残留病（MRD）阴性。在中位随访 18.7 个月时，2 年 OS 率和 2 年 PFS 率均为 100%，中位 OS 和 PFS 未达到。在整个治疗过程中，患者所有毒性反应均为短暂且可逆的。未观察到心房颤动和出血等不良事件。

主要研究结论：

本研究结果表明，ZR无化疗方案在新诊断MCL患者中具有良好的疗效和可耐受的安全性，为新诊断的MCL患者提供了更多的治疗选择。

R/R FL 患者使用泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗的健康相关生活质量(HRQoL)：Rosewood试验（摘要号：P1674）

研究背景：

泽布替尼是一种高效且高选择性的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi)，旨在最大限度地提高 BTK占有率并最小化脱靶效应。在一项2期ROSEWOOD研究（NCT03332017）中，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）相比，在R/R FL患者中表现出优越的疗效和可管理的安全性。

主要研究方法：

次要终点为患者报告的结局（PRO），研究者将使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L进行评估。患者在每个治疗周期的第1天、第12周、第24周以及随后的每24周填写问卷，直到疾病进展、死亡或撤回同意。PRO 终点包括 EORTC QLQ-C30 全球健康状况（GHS）、身体功能和角色功能领域以及疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻症状领域，并通过重复测量混合模型（MMRM）分析在第 12 周和第 24 周对PRO进行评估。临床上有意义的变化被定义为与基线相比平均差异≥5 分。此外，研究还对 QLQ-C30领域和EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分的变化进行了描述性分析。

主要研究结果：

共有217例患者随机分配至 ZO（n=145）和 O（n=72）组。研究治疗的中位（范围）持续时间分别为 12.2（0.5-44.1）个月和 10.6（0.3-30.3）个月。2个组 PRO评估的符合率在第12周均超过80%，在第24周均超过 85%。到第24周，ZO组的患者在 QLQ-C30 角色功能、疼痛和疲劳领域的整体结局比O组的患者更好，而2个组患者的GHS、身体功能以及恶心/呕吐和腹泻症状都有所改善。MMRM 分析显示，从基线到第24 周，ZO组与O组相比，在角色功能的变化、疼痛和疲劳方面均出现具有临床意义的改善。根据描述性分析，ZO组的从基线到第24周EQ-5D-5L VAS 评分的平均改善也比O组的更大。

主要研究结论：

在ROSEWOOD试验中，ZO治疗方案与 R/R FL患者的HRQoL改善相关。特别是，与O单药治疗相比，接受ZO治疗患者的疲劳、疼痛症状和角色功能改善更大。这些发现表明，泽布替尼与奥妥珠单抗联合使用对患者的HRQoL具有临床意义的益处。

参考文献

1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179599.html
2.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper181195.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli