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【2024EBMT】异基因造血干细胞移植后延迟服用伊沙佐米可预防 cGvHD 的发生

02月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会将于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与发展。本届EBMT年会期间，来自西班牙的J avier Delgado Serrano教授团队报道了一项延迟服用伊沙佐米作为慢性移植物抗宿主病（CGVHD）的预防策略的研究（摘要号：
OS7-08）。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。

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摘要号：OS7-08
标题：DELAYED ADMINISTRATION OF IXAZOMIB AS PROPHYLAXIS FOR CHRONIC GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (CGVHD)
汇报时间：Tuesday, April 16, 17:33 – 17:42

背景

大多数预防移植物抗宿主疾病（GvHD）的策略都是基于移植后的早期干预；然而，慢性GvHD的病理生理学涉及不同的细胞亚群，这些细胞亚群长期异常，并依赖NF-kb激活，因此可以使用蛋白酶体抑制剂进行靶向治疗。本研究的目的是证明从第 100 天开始服用伊沙佐米对预防中度或重度 cGVHD 的安全性和有效性。

研究方法

研究人员进行了一项前瞻性、随机、多中心试验，纳入了2019至2022年接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的73例患者。治疗组患者从+d100开始，每28天在+1、+8和+15天口服伊沙佐米（Ixa）4mg，最多15个周期。在+100、+180、+270、+365、+540和+720天时，通过流式细胞术对外周血进行免疫表征分析。

研究结果

共有39例患者被随机分配到治疗组，34例患者被随机分配到对照组。两组患者在基线特征、移植前预处理、急性并发症预防或既往并发症病史方面无明显差异。中位随访24个月时，观察到Ixa组和对照组在中度-重度cGvHD的2年累积发生率（分别为13% vs 43%，HR 0.23，95% CI 0.07~0.071，P=0.001）以及总体cGvHD（分别为44% vs 63%，HR 0.52，95% CI 0.27~1.01，P=0.048）方面存在显著差异（图1A）。

复发风险方面没有明显差异，但有倾向于Ixa组的趋势（14% vs 27%，P=0.22）。Ixa组的无事件和无GvHD生存率（EGFS）明显更高（81% vs 51%，HR 0.30，95% CI 0.12~0.72，P=0.007）（图1B）。

与伊沙佐米相关的主要毒性是消化道毒性，在前3个周期观察到36% vs 3%（P=0.001），在第4-9周期观察到25% vs 3%（P=0.013）。在+180天，IL-6刺激的CD4+ T细胞中Stat3磷酸化（pStat3）的中位荧光强度（MFI）（HR 6.78，P=0. 015）、受刺激的 CD8+ T 细胞中 pStat3 的荧光强度（MFI）（HR 5.4，P= 0.029）、发生类转换（SMBC）的 B 细胞比例（HR=12.8，P= 0.016）和循环浆细胞的存在（HR 4.98，P=0.042）与罹患中度/重度 cGvHD 的风险显著相关。此外，中度/重度 cGvHD 患者 B 细胞中 BAFF 受体（ΔBAFFR）（第 180 天相对于第 100 天的 MFI）的表达量明显增加（HR 8.81，P=0.042）。Ixa 组和对照组的 SMBC 比例（16.94 vs 27.35，P=0.012）、ΔBAFFR（-1334.96 vs 1230.27，P=0.009）和可溶性 BAFF 浓度（ng/ ml）（0.03 vs 1.21，P=0.013）均有显著差异。

研究结论

异基因造血干细胞移植后第 +100 天开始服用伊沙佐米可预防 cGvHD 的发生，尤其是中度或重度 cGvHD，改善 EGFS 和 cGvHD。另外，该研究发现一些与T细胞和B细胞活化相关的生物标记物与发生cGvHD的风险增加有关。

参考文献

2024EBMT.Abstract OS7-08

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

02月27日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会将于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行。

02月26日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

异基因造血干细胞移植后延迟服用伊沙佐米可预防 cGvHD 的发生