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【FDA快讯】奥希替尼联合化疗获批EGFR敏感突变晚期NSCLC患者

02月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于FLAURA2研究结果，2024年2月16 日，奥希替尼联合含铂化疗获FDA批准用于EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变（经FDA批准的检测方法）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

FLAURA2研究

FLAURA2研究（NCT04035486）是一项全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，旨在评估第三代EGFR-TKI奥希替尼联合铂类/培美曲塞对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性^[1,2]。

研究纳入557例EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变局晚期或转移性NSCLC患者。入组患者按照1:1比例随机分配接受奥希替尼联合含铂化疗或奥希替尼单药治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）。

微信图片_20240220123005.png 图1 研究设计

结果显示，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合含铂化疗可明显改善PFS，由研究者评估的奥希替尼联合组和单药组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月（HR=0.62，P<0.0001）。OS结果尚不成熟。

微信图片_20240220123156.png 图2 研究者评估的PFS结果

安全性和推荐剂量

接受奥希替尼联合含铂化疗的最常见不良事件（发生率≥20%）包括白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。

奥希替尼的推荐剂量为80 mg（每日1次，口服），可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗的推荐剂量，请参阅培美曲塞和顺铂或卡铂的处方信息。

相关进展回顾

2023 WCLC大会上，FLAURA2研究首次公布PFS结果。结果显示，由研究者评估或经BICR评估，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗显著提升PFS约9个月。由研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月（HR=0.62，P＜0.0001）；经BICR评估的两组的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月（HR=0.62，P=0.0002）^[2]。

2023 ESMO大会上，FLAURA2研究公布安全性和CNS结果。奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组分别有118例和104例患者纳入BICR评估的CNS全分析集。结果显示，在cFAS中，奥希替尼＋化疗和奥希替尼组的CNS 客观缓解率（ORR）分别为73%和68%，CR率分别为59%和43%，中位CNS DoR分别为未达到和26.2个月，中位CNS PFS分别为30.2个月和27.6个月（HR=0.58）^[3]。

2023 ESMO ASIA大会上，FLAURA2研究公布了中国队列研究结果，经研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS分别为27.4个月和22.3个月（HR=0.56），经BICR评估两组的中位PFS分别为33.2个月和22.0个月（HR=0.58）^[4]。

2023 ESMO ASIA大会上，FLAURA2研究公布奥希替尼联合化疗主要耐药机制结果。结果显示，奥希替尼联合含铂化疗与奥希替尼单药的获得性耐药机制大致类似，奥希替尼联合化疗的最常见获得性耐药机制为MET扩增，奥希替尼联合组和单药组中MET扩增发生率分别为9%和14%，而FLAURA研究中奥希替尼耐药后MET扩增发生率为16%^[5]。

参考文献

[1] https://www.fda.gov/drugs

[2]Pasi Jänne, et al. Osimertinib With / Without Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC （FLAURA2）. 2023 WCLC，PL03.13.

[3] Planchard，et al. LBA68-FLAURA2: Safety and CNS outcomes of first-line （1L） osimertinib （osi） ± chemotherapy （CTx） in EGFRm advanced NSCLC.2023 ESMO.
[4]Cheng， Y. et al. First-line osimertinib ± platinum-pemetrexed in patients with EGFRm advanced NSCLC： FLAURA2 China cohort. 2023 ESMO ASIA. 562P.
[5]Planchard D， Jänne PA， Cheng Y， et al. Acquired mechanisms of resistance to first-line (1L) osimertinib with or without platinum-based chemotherapy (CT) in EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC： Preliminary data from FLAURA2. 2023 ESMO ASIA. 514MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno