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【2024ASCO全体大会系列会议】徐瑞华教授携新研究成果亮相，呋喹替尼联合紫杉醇有潜力成为晚期胃癌患者二线治疗新选择

02月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2024年2月6日举行的美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授报告了“呋喹替尼联合紫杉醇对比紫杉醇二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（FRUTIGA研究）：一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期研究”的结果。研究发现，呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗显著改善了胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的PFS、ORR和DCR，OS也有改善趋势，且该联合方案的耐受性良好。研究结果表明，呋喹替尼联合紫杉醇有望成为氟尿嘧啶或含铂化疗一线治疗失败的晚期GC/GEJC患者的二线治疗选择。

徐瑞华

医学博士、教授、博士生导师

医学博士，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，教授，博士生导师。
中国医学科学院学部委员
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
《Cancer Communications》主编
研究生教材《肿瘤学》主编
本科生教材《临床肿瘤学》主编
以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

研究背景

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3抑制剂，可显著改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存（OS）。

FRUTIGA是一项随机、双盲、安慰剂（PBO）对照3期研究，评估了呋喹替尼+紫杉醇（PTX）对比单纯PTX在氟尿嘧啶或含铂化疗一线治疗进展晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者中的疗效和安全性。

研究方法

符合条件的患者按1:1比例随机分配，分别接受呋喹替尼或安慰剂联合紫杉醇治疗，4周为1个周期，直至疾病进展（PD）或出现无法耐受的毒性。紫杉醇治疗最多可达6个周期。

该研究设置了无进展生存（PFS）和OS双主要终点（图1）。当PFS终点根据预设的alpha显著性水平取得统计学意义的显著改善后，该研究宣布取得阳性结果。

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图1 FRUTIGA研究设计

研究结果

703例患者被随机分配接受治疗，呋喹替尼+紫杉醇组351例，安慰剂+紫杉醇组352例。

结果显示，与安慰剂+紫杉醇相比，呋喹替尼+紫杉醇显著改善了患者的PFS，中位PFS分别为5.6m和 2.7m（分层HR=0.57；P＜0.0001)（图2）。

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图2 两组的PFS

呋喹替尼+紫杉醇组的ORR（42.5% vs 22.4%，P＜0.0001)和DCR（77.2% vs 56.3%，P＜0.0001）显著更高（表1）。

表1 两组患者的缓解情况

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呋喹替尼+紫杉醇组患者的中位OS为9.6m，安慰剂+紫杉醇组为8.4m（分层HR=0.96；P=0.6064)（图3）。考虑到接受后续抗肿瘤治疗的患者比例不平衡（F+PTX为52.7%，PBO+PTX为72.2%），采用Cox-proportion风险模型进行事后分析，调整后续抗肿瘤治疗和基线因素。结果显示，呋喹替尼+紫杉醇对OS的改善具有统计学意义（HR范围为0.79~0.83；P值为0.0105~0.0350)。

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图3 两组的OS

此外，在淋巴结转移和非弥漫性GC/GEJC患者中，呋喹替尼+紫杉醇组患者的mPFS（6.08m vs 2.69m；HR=0.454，P=0.0001)和mOS（9.56m vs 7.85m；HR=0.767；P=0.0233）显著更长。

安全性方面，两组患者最常见的3级TEAE是中性粒细胞减少症（60.0% vs 36.4%）、白细胞减少症（42.9% vs 23.5%）和贫血（11.7% vs 10.6%）。呋喹替尼+紫杉醇的安全性与F和PTX的安全性一致。没有发现新的安全性信号。

结论

FRUTIGA研究（NCT03223376）取得了阳性结果，呋喹替尼+紫杉醇二线治疗显著改善了晚期GC/GEJC患者的PFS、ORR和DCR，另一个主要终点OS有获益趋势。这些研究结果支持呋喹替尼+紫杉醇作为晚期GC/GEJC患者潜在的新的二线治疗选择。

参考文献

Rui-Hua Xu, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus paclitaxel as second-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (FRUTIGA): A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. 2024 ASCO Plenary Series, Abstract 438730.

https://old-prod.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program

责任编辑：肿瘤资讯-Emma
排版编辑：肿瘤资讯-Emma