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【Blood】分子学MRD是接受基于维奈克拉非强化治疗的NPM1突变AML患者的有力预后因素

02月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

测量残留病灶（MRD）能够有效预测接受强化化疗的NPM1突变AML患者的预后，然而目前尚缺乏其在基于维奈克拉的非强化治疗中疗效评估的数据。近日Blood上发表了一项关于NPM1 MRD对接受基于维奈克拉非强化治疗的NPM1突变AML患者的预后影响，结果表明MRD阴性是最强的预后因素，前 4 个周期MRD 阴性可识别出一组预后极佳的患者。MRD阴性患者的治疗效果很好，2年生存率可达到84%， 22例患者在骨髓 MRD阴性缓解期停止治疗后，2年无治疗缓解率为88%。【肿瘤资讯】特别整理，详情如下。

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研究背景

NPM1突变是成人急性髓性白血病（AML）中最常见的复发性遗传异常。该研究拟通过RT-qPCR方法检测MRD，并评估其在接受维奈克拉联合治疗的NPM1突变患者中的预后价值。

研究设计

患者入组标准为接受维奈克拉与低甲基化药物（HMA）或LDAC作为NPM1突变AML的一线治疗，达到CR或CR伴不完全血液学恢复（CRi），并且在前4个治疗周期中至少进行了一次骨髓（BM）MRD评估。RT-qPCR 检测MRD时间由主治医生决定，未推荐具体的监测时间表。事件终点时间从开始治疗之日起计算，分子学复发作为无事件生存期（EFS）事件。

研究结果

该研究共纳入76 例患者（表1）。中位年龄为72.1岁，18例患者（24%）存在FLT3-ITD 共突变。前6 个周期进行了中位2.5 次 BM MRD评估。在维奈克拉治疗期间的任意时间，44例（58%）最佳BM MRD为阴性。在第 2、4 和 6 个周期结束时，MRD阴性的累积率分别为 25%、47% 和 50%（图 1A）。在MRD阴性患者中，首次达到阴性的中位时间为111.5天，44例MRD阴性患者中有8例（18%）需要超过4个周期治疗才能达到MRD阴性。

表1 患者基线特征

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图1A 第 1 至第 6 个周期结束时的最佳 MRD 反应以及总生存率

中位随访28 个月，2 年总生存（OS）率为 63%，2 年 EFS 为 52%。前 4 个周期骨髓 MRD 仍为阳性的患者 2 年 OS为 46%，EFS 为 20%，累积复发发生率（ClR）为 72%，而 MRD 阴性的患者 2 年 OS 和 EFS 分别为 84%， ClR 为 10%（图 1B-D）。
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图1 前 4 个周期 MRD 阴性的OS（B)、EFS（C)、CIR（D)

IDH1和IDH2共突变患者的早期NPM1 BM MRD阴性率较高（分别为83%和67%），而继发性AML（29%）和FLT3突变患者的阴性率较低（FLT3-ITD为28%，FLT3-TKD为36%，图1E）。多变量分析显示，在4个周期内达到MRD阴性是与生存相关的最重要因素，其危险比为0.21。第 2 周期的 MRD 阈值（<0.002 拷贝/100 ABL1）也与生存相关，但其区分度不如第 4 周期阈值。
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图1E 不同亚组患者前 4 个周期 MRD 阴性率

39例患者可进行外周血（PB）MRD分析，其中28例（72%）在前4个周期中达到MRD阴性。外周血可检测到MRD 的患者预后较差。PB的敏感性低于BM，6例在PB中检测到但未在BM中检测到MRD阴性的患者，其EFS比在两种样本来源中均为阴性的患者更差。22例达到BM MRD阴性但未进行异基因移植的患者在中位8个周期治疗后停止治疗。自停止治疗起中位随访15 个月，仅有 2 例复发（1 例分子学复发，1 例血液学复发）和 1 例非复发死亡，2 年无治疗缓解率为 88%（图 2）。
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图 2 MRD 阴性缓解患者选择停止治疗的疗效泳图

研究者说

76例NPM1突变AML患者接受维奈克拉联合治疗后获得了CR/CRi，RT-qPCR检测的MRD与临床结局密切相关。在治疗的前 4 个周期内，BM中 NPM1 MRD 阴性的患者生存率极高。维奈克拉联合治疗能够诱导深度缓解，且反应深度能够预测预后。对于CR/CRi，但MRD仍然存在的患者，容易复发且发生较早，包括在治疗期间。

在该研究中，MRD阴性患者的治疗效果很好，2年生存率达到84%，为部分患者实现治愈提供了可能。在分子学复发阶段对患者进行治疗可取得良好的疗效，因此，选择停止治疗的患者应继续接受MRD监测，以便及早发现复发。有必要进行前瞻性试验，研究以MRD为导向的治疗强度减弱或停止治疗策略。然而，此项研究存在一些局限性：如回顾性分析、MRD监测时间不同、治疗方案不统一。尽管存在这些局限性，该数据表明，RT-qPCR检测MRD可以为使用维奈克拉联合疗法治疗 NPM1 AML 提供重要的预后价值。

参考文献

[1] Othman J, Tiong IS, O'Nions J, et al. Molecular MRD is strongly prognOStic in patients with NPM1-mutated AML receiving 维奈克拉-based nonintensive therapy. Blood. 2024 Jan 25;143(4):336-341. doi: 10.1182/blood.2023021579.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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